IMMUNITY：疟疾克星？稳定型抗原Pfs48/45可引发超强的阻断传播抗体反应！

阻断疟疾传播疫苗（TBVs）目的是为了发现能够抑制蚊子恶性疟原虫孢子发育的人类抗体，从而防止其进一步传播。Pfs48/45是一个表达在配子表面的相对保守的糖磷脂酰肌醇(GPI)连接蛋白，其作为临床上领先的TBV候选抗原，迄今为止被认为是最有效的阻断传播单克隆抗体（mAb）。尽管如此，由于Pfs48/45抗原生化特性不佳，其临床开发受到阻碍。

近段时间Brandon McLeod教授及其团队使用基于结构的计算方法设计了稳定在最有效抑制单抗识别构象中的Pfs48/45抗原，与野生型蛋白相比，热稳定性提高了25°C以上，另外该研究中的Pfs48 /45-6C稳定性是强调抗原全域的有效性稳定。在该抗体质量改善的推动下，与携带野生型抗原的免疫原相比，使用脂质体或蛋白纳米颗粒疫苗平台的这些工程抗原免疫小鼠后产生的抗体在1 ~ 2个数量级上减少了传播活性。该研究提供了仅使用抗体结构-功能信息促进分子稳定的基本原理，这些抗原所具有的更高表达率和生化特性，可引起非常有效的疟疾传播阻断活性。

                                                                            Pfs48/45-6C区域示意图

              温度斜坡期间测量的热稳定性

研究人员表示在TB31F表位之外，Pfs48/45-6C上还存在其他有效的表位。事实上，自然疟疾感染期间引发的人单克隆抗体的新数据表明，与TB31F表位相邻的抗原表面也与强效抗体的识别有关。

本研究中报告的免疫原性和功能数据来自小鼠免疫，并不一定反映将在人体免疫应答。因此需要通过进一步研究来评估本文描述的Pfs48/45抗原稳定性在人体环境中对传播阻断活性的作用。

原始出处：McLeod B, Mabrouk MT, et al. Vaccination with a structure-based stabilized version of malarial antigen Pfs48/45 elicits ultra-potent transmission-blocking antibody responses. Immunity. 2022 Sep 13;55(9):1680-1692.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.07.015. Epub 2022 Aug 16. PMID: 35977542.