Lancet | 全球视角：探究早产婴儿RSV引发急性下呼吸道感染的疾病负担与防控策略

呼吸道合胞病毒(RSV)是5岁以下儿童急性下呼吸道感染(ALRI)的主要原因。2019年，全球发生了3300万例RSV相关的急性呼吸道感染，360万例RSV相关的急性呼吸道感染住院，以及10.14万例5岁以下儿童死亡；超过一半的严重发作发生在生命的第一年。早产儿童(即胎龄少于37周)占全球活产婴儿的1/10以上(各地区范围为9-13%)，他们特别容易患RSV相关的ALRI和严重疾病，因为他们的免疫系统不太成熟，气道较小，母体抗体转移减少，并且比足月儿童患支气管肺发育不良的风险更高。

在过去的5年中，新型RSV感染预防产品的开发取得了重要进展，例如监管部门批准了nirseimab，一种具有延长半衰期的抗RSV单克隆抗体，以及用于母亲免疫的二价RSV预融合F疫苗(称为RSV preF)。然而，母体RSV疫苗的3期试验结果(在32-36周胎龄[wGA]进行产前接种)并不能用于估计早产儿的有效性(由于抗体转移与胎龄呈负相关，早产儿的有效性可能较低)。

RSV相关ALRI社区发作和住院的危险因素（Credit: Lancet）

随着各国政府开始考虑将RSV疫苗纳入国家免疫规划，了解早产儿和幼儿RSV相关急性呼吸道感染的全球疾病负担(及其风险因素)对于设计最佳RSV预防策略至关重要。为了帮助制定有关RSV预防策略、融资和优先排序的政策决策，该研究的目的是通过系统分析RSV感染流行病学的汇总和个人参与者数据，了解2岁以下早产儿(以下简称早产儿和幼儿)RSV相关ALRI的全球疾病负担和风险因素。

该研究对1995年1月1日至2021年12月31日期间发表的研究汇总数据进行了系统回顾和荟萃分析，这些数据来自MEDLINE、Embase和Global Health，以及呼吸道病毒全球流行病学网络共享的呼吸道传染病个人参与者数据。该研究估计了2岁以下早产儿童的社区、住院、住院死亡率和总死亡率中RSV相关的ALRI发生率。该研究进行了两阶段随机效应荟萃回归分析，考虑了实足年龄组、胎龄(早期早产，<32周胎龄[wGA]，晚期早产，32至<37周胎龄)以及2000年至2019年5年间的变化。使用个体参与者数据，该研究通过两阶段荟萃分析(多变量logistic回归和随机效应荟萃分析)估计合并优势比(ORs)，评估围产期、社会人口统计学和家庭因素，以及与RSV相关的ALRI发生率、住院率和三个严重程度结局组(更长住院时间[>4天]、使用补充氧气和机械通气或重症监护病房入院)相关的潜在医疗条件。本研究注册号为PROSPERO, CRD42021269742。

RSV相关的ALRI需要住院治疗的严重后果的危险因素（Credit: Lancet）

该研究纳入了文献中的47项研究和17项由参与研究者提供的个体参与者水平数据的研究。研究人员估计，在2019年，全世界早产儿中发生了1650,000例(95%不确定性范围[UR] 1,350,000-1,990,000) RSV相关的ALRI发作，53.3万例(385,000 - 730,000)RSV相关的住院病例，3050例(1080-8620)RSV相关的住院死亡和26760例(11,190 - 46240)RSV可归因于死亡。在早期早产儿中，RSV相关的ALRI发病率和住院率显著高于任何胎龄出生的所有婴儿(不同年龄组和结局的RR范围为1.69至3.87)。在生命的第二年，早期早产儿和幼儿的发病率相似，但与所有婴幼儿相比，住院率仍显著更高(RR 2.26 [95% UR 1.27 - 3.98])。

虽然晚早产儿的RSV相关ALRI发病率与1岁以下所有婴儿相似，但他们在前6个月的RSV相关ALRI住院率更高(RR为1.93[1.11 - 3.26])。总体而言，在所有胎龄婴儿中，早产儿占RSV相关ALRI住院的25% (95% UR 16-37)。与RSV相关的ALRI住院病死率在早产儿中与所有婴儿相似。与RSV相关的ALRI发生率相关的因素主要是围产期和社会人口统计学特征，与感染严重结局相关的因素主要是基础疾病，包括先天性心脏病、气管造口术、支气管肺发育不良、慢性肺病或唐氏综合征(ORs范围为1.40 ~ 4.23)。

该研究发现早产儿面临着不成比例的RSV相关疾病负担，占RSV住院负担的25%。早期早产儿有严重的呼吸道合胞病毒住院负担，这种负担会持续到生命的第二年。RSV预防产品可通过预防RSV相关的急性呼吸道感染和早产儿感染的严重后果，对公共卫生产生重大影响。