Cell：癌细胞通过嘌呤核苷酸挽救途径促进肿瘤生长

在一项新的研究中，来自德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心研究所的研究人员发现癌细胞挽救嘌呤核苷酸（包括我们吃的食物中的嘌呤核苷酸）来促进肿瘤生长，这是一个重要的发现，对癌症治疗有影响。相关研究结果发表在2024年7月11日的Cell期刊上，论文标题为“De novo and salvage purine synthesis pathways across tissues and tumors”。

论文通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心研究所助理教授Gerta Hoxhaj博士和她的团队挑战了一个长期以来的观点，即肿瘤主要是通过从头开始合成嘌呤核苷酸来获得 DNA中的这个细胞生长和功能所必需的组成成分。Hoxhaj实验室的这项新研究表明，肿瘤也明显使用更有效的挽救或回收途径来获取嘌呤核苷酸。

Hoxhaj博士说，“70多年来，靶向嘌呤核苷酸的药物一直是癌症治疗的基石，但这些治疗方法有其局限性，而且经常会产生耐药性。我们的研究阐明了从头合成嘌呤核苷酸和嘌呤核苷酸挽救这两种途径的贡献，并强调了这种嘌呤核苷酸挽救途径在肿瘤生长中所起的关键作用，但这一作用以前却被忽视了。”

Hoxhaj博士与论文共同作者Diem Tran博士、Rushendhiran Kesavan博士和Dohun Kim学士利用同位素追踪技术跟踪了正常小鼠组织和多种癌症类型（包括乳腺癌、肾癌、结肠癌和肝癌）中的从头合成嘌呤核苷酸途径和嘌呤核苷酸挽救途径。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.05.011

正常组织分析表明肾脏挽救的嘌呤核苷酸最多，这可能解释了为什么肾病患者患痛风的风险较高。痛风是一种与尿酸堆积有关的关节炎，可能是由于肾脏无法处理尿酸这种嘌呤核苷酸副产物造成的。

在对肿瘤进行同样的分析时，这些作者发现癌细胞同时使用从头合成嘌呤核苷酸途径和嘌呤核苷酸挽救途径来满足它们对嘌呤核苷酸的持续需求。此外，口服高剂量核苷酸的小鼠肿瘤生长更快，这表明饮食中的嘌呤核苷酸有助于癌症生长。

Hoxhaj 博士说，“我们的食物在提供糖、蛋白和脂肪的同时，也提供嘌呤核苷酸，尤其是来自肉类产品的嘌呤核苷酸。我们的研究可能为医生在为癌症患者制定治疗策略时纳入饮食干预铺平道路——限制核苷酸的供应可能成为一种减缓癌症进展的新工具。” （生物谷Bioon.com）

参考资料：

Diem H. Tran et al. De novo and salvage purine synthesis pathways across tissues and tumors. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.05.011.