Nat Aging：运动才能更年轻，南京大学郭保生等揭示运动防治阿尔茨海默病的新机制
来源：iNature 2026-03-13 11:17
该研究表明，运动诱导的SKM-EVs可以作为一种肌动蛋白，介导从骨骼肌到大脑的通讯，为AD提供了一种潜在的模拟运动的治疗策略。
翻译后修饰蛋白是自身免疫性疾病中至关重要的自身抗原，其中瓜氨酸化蛋白是类风湿性关节炎(RA)中自身抗体的主要靶点。然而，准确的瓜氨酸组分析和自身抗原鉴定仍然受到检测方法和计算工具不足的限制。
2026年3月2日，南京大学郭保生、蒋青、陈翔共同通讯在Nature Aging（IF=19.5）在线发表题为Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia的研究论文。该研究发现运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡（SKM-EV）会被小胶质细胞摄取，增强小胶质细胞清除 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的能力，从而缓解阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍。
作为痴呆症的最常见原因，AD是一种以认知能力下降和残疾为特征的进行性神经退行性疾病。预计到2050年，患AD的人口将从2010年的5000万增加到1.13亿，这将成为一个全球性的重大医疗和社会问题。然而，由于其复杂的机制，目前还没有有效的治疗策略来延缓AD患者的记忆和认知障碍。
最近，体育锻炼对认知功能的益处已被充分认识；许多前瞻性研究报告称，中等强度的体育活动可以降低痴呆和AD的发病率并延缓其进展。据报道，有氧运动训练可以增加前额叶皮层的灰质和白质体积，并改善AD患者大脑中执行控制网络关键节点的功能。此外，一项荟萃分析也表明，耐力运动对预防和治疗AD和痴呆有效。然而，运动改善AD和痴呆发展过程中认知功能的机制仍不清楚。
运动通过激活小胶质细胞改善APP/PS1小鼠的认知功能（图源自Nature Aging ）
在这里，研究人员发现游泳运动促进骨骼肌来源的细胞外囊泡(SKM-EVs)的分泌，这些囊泡随后通过小胶质细胞的胞饮作用被吸收。功能获得和功能丧失实验表明，运动诱导的SKM-EVs诱导疾病相关小胶质细胞的极化，并增强淀粉样β斑块的清除。
此外，miR-378a-3p被鉴定为SKM-EVs中的关键微小RNA货物，通过靶向p110α来调节疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。重要的是，施用来源于miR-378a过表达肌管的细胞外囊泡减轻了AD小鼠的认知障碍。总之，该研究表明，运动诱导的SKM-EVs可以作为一种肌动蛋白，介导从骨骼肌到大脑的通讯，为AD提供了一种潜在的模拟运动的治疗策略。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
