Cell重磅：人类胚胎干细胞来源的多巴胺能前体细胞，安全有效治疗帕金森病

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征在于黑质致密部多巴胺能（DA）神经元的选择性丧失，导致纹状体多巴胺耗竭以及运动症状的出现。尽管药物治疗和脑深部刺激（DBS）能缓解症状，但它们无法阻止多巴胺能神经元的进行性丧失，而且常常导致运动并发症。

长期以来，帕金森病（PD）一直被认为是细胞替代疗法的合适候选疾病。

2025 年 10 月 13 日，高丽大学附属安岩医院、延世大学医学院、成均馆大学医学院及 S. Biomedics 公司的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease 的研究论文。

该研究开发了人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC），在 1/2a 期临床试验中，双侧壳核移植 A9-DPC 表现出良好的安全性，并能有效改善帕金森病患者的运动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。

鉴于帕金森病明确的病理特征——特定多巴胺能神经元群的丧失，帕金森病长期以来一直被视为细胞再生疗法的理想候选对象。尽管多巴胺能细胞移植目前被认为是一种部分多巴胺补偿的对症治疗方法，但它与传统疗法不同，能够补充丧失的多巴胺能神经元，并在纹状体区域实现持续、空间定位的多巴胺释放。因此，研究人员致力于通过向壳核移植多巴胺能细胞来实现多巴胺功能的定向恢复。

在帕金森病治疗中，早期的细胞疗法尝试涉及移植含多巴胺祖细胞的胎儿中脑腹侧组织，在开放性研究中取得了令人鼓舞的初步结果。然而，随后的随机临床试验结果并不一致，而且由于伦理问题、组织供应有限以及细胞异质性，胎儿组织移植的应用受到了限制。

人类多能干细胞（hPSC），包括人类胚胎干细胞（hESC）和诱导多能干细胞（iPSC）的发展，为生成多巴胺祖细胞提供了可扩展的来源。细胞分化方案的进步，使得能够大规模生产高纯度的多巴胺祖细胞，这些细胞在临床前动物模型中表现出移植物存活和对行为功能的恢复。

人类多能干细胞（hPSC）来源的多巴胺能细胞移植在临床上的成功转化需要对其安全性和有效性进行严格评估。一个关键的安全问题是移植的多巴胺能前体细胞可能具有致瘤性和不受控增殖。此外，为了获得最佳的治疗效果，移植的多巴胺能前体细胞必须表现出良好的存活率、成熟为功能性的多巴胺能神经元，并且能够适当地整合到宿主的神经回路中。这些因素已在临床前研究中得到了广泛的评估，这些研究在帕金森病模型中展示了令人鼓舞的安全性和功能恢复情况，为进一步的临床转化铺平了道路。

基于之前的临床前研究，韩国食品药品安全部（MFDS）批准了将人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC，也称为 TED-A9）移植到帕金森病患者大脑中。

这些前体细胞是通过一种完全定义的、基于 3D 的方案进行分化的，该方案仅使用小分子，从而能够大规模生成高纯度的腹侧中脑多巴胺能前体细胞。与冷冻保存的现成产品不同，该疗法是移植了新鲜培养的细胞，在帕金森病大鼠模型中，这些细胞以剂量依赖的方式表现出更优的功能改善和多巴胺能细胞存活。基于这些严格的临床前剂量反应评估，研究团队确定了临床试验中低剂量组（n=6）和高剂量组（n=6）的细胞数量。

在这篇最新论文中，研究团队报告了评估 A9-DPC 移植在帕金森病患者中的安全性和探索性疗效的 1/2a 期临床试验的 1 年中期结果。

在这项单中心、开放标签、剂量递增的 1/2a 期临床试验中，12 名重度帕金森病患者在免疫抑制方案下进行了双侧壳核移植治疗，低剂量组的 6 名患者移植了 315 万个细胞，高剂量组的 6 名患者移植了 630 万个细胞。

结果显示：安全性优异，未观察到剂量限制性毒性或移植相关不良事件。患者运动功能得到改善，移植 12 个月后，在停药状态下，MDS-UPDRS 第三部分评分显著改善，Hoehn-Yahr 分期得到优化，高剂量组运动功能改善幅度更大。多巴胺转运体正电子发射断层扫描（PET）成像显示，双侧后壳核多巴胺摄取量增加，高剂量组摄取提升更显著，证实了移植细胞的存活。

该研究的亮点：

从人类胚胎干细胞（hESC）中生成了高纯度的多巴胺能前体细胞（A9-DPC）；

在帕金森病患者中，双侧核壳移植 A9-DPC 是安全的；

A9-DPC 移植改善了帕金森病患者的运动症状，高剂量时效果更显著；

正电子发射断层扫描（PET）显示多巴胺转运体结合增加，尤其是在高剂量组中。

研究团队得出结论：人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC）的双侧壳核移植表现出良好的安全性，并能有效改善帕金森病患者的运动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。