重庆医科大学研究者们揭示了甘草根天然成分与顺铂协同治疗有望治愈骨肉瘤

骨肉瘤（OS）是最常见的原发性骨恶性肿瘤，主要影响儿童和青少年。OS通常发生在长管状骨的骨骺中，容易转移，尤其是转移到肺部，这是OS患者最常见的死亡原因。局限性OS患者的5年生存率约为70%，但在远端转移后，生存率急剧下降至30%甚至更低。

目前，OS的标准治疗策略是手术和化疗，可以在一定程度上抑制恶性进展，提高肢体挽救率，提高患者的长期生存率，但化疗对转移、复发或多药耐药患者的益处极其有限。

此外，由于对正常细胞的非选择性杀伤和毒性，大多数化疗药物都会引起大量严重的副作用，这可能会降低治疗效率，甚至导致治疗失败。因此，开发对正常细胞具有潜在较低细胞毒性的更有效、更安全的药物是非常紧迫的。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106760                     

近日，来自重庆医科大学的研究者们在Pharmacol Res.杂志上发表了题为“Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways”的文章，该研究表明Ecn与顺铂（DDP）联合使用可以协同抑制OS细胞的生长。

骨肉瘤是一种侵袭性很强的恶性骨肿瘤，主要发生在青少年。目前，化疗是临床上最常用的治疗OS的方法。然而，由于耐药性、毒性和长期副作用，化疗不能总是为OS患者，特别是那些有转移和复发的患者提供足够的益处。长期以来，天然产物一直是抗肿瘤药物开发的良好来源。

在该研究中，研究者评估了甘草根和根茎中的天然活性成分Echinatin（Ecn）的抗OS活性，并探讨了可能的机制。研究者发现Ecn抑制人OS细胞的增殖，并在S期阻断细胞周期。此外，Ecn抑制人OS细胞的迁移和侵袭，同时诱导其凋亡。然而，Ecn对正常细胞的细胞毒性较小。

此外，Ecn在体内抑制OS细胞的异种移植物肿瘤生长。从机制上讲，Ecn失活了Wnt/β-catenin信号通路，而激活了p38信号通路。β-连环蛋白过度表达和p38抑制剂SB203580均减弱了Ecn对OS细胞的抑制作用。值得注意的是，研究者证明了Ecn与DDP在体外和体内对OS细胞表现出协同抑制作用。因此，该研究结果表明，Ecn可能至少部分通过调节Wnt/β-catenin和p38信号通路发挥抗OS作用。

异种移植物肿瘤模型的建立和Ecn给药的机制图。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106760     

综上所述， Ecn可能通过Wnt/β-catenin和p38信号通路抑制OS细胞的生长。而且Ecn对正常细胞的毒性相对较低，Ecn与DDP联合使用可以协同抑制OS细胞的生长。这项研究突出了Ecn成为治疗OS的有效治疗剂的临床潜力，并将丰富对Ecn抗OS活性机制的理解。它还为未来的一些研究方向奠定了基础。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Qiuping Lu et al. Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways. Pharmacol Res. 2023 Apr 5;191:106760. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106760.