类风湿关节炎治疗研究中获进展

中国科学院深圳技术研究院医工所转化医学研究与发展中心张鹏团队、生物医学光学与分子影像研究中心陈敬钦团队，以及龙岗区人民医院王本国团队，在Small Methods上，在线发表了题为Genetically engineered biomimetic nanoparticles for targeted delivery of mRNA to treat rheumatoid arthritis的文章。该研究基于新型基因工程细胞膜仿生技术合成了一种mRNA纳米药物，靶向治疗类风湿关节炎（RA）。该材料具有抗TNF-α和表达PTEN蛋白的作用，为联合治疗RA提供新策略。深圳先进院为论文第一单位。

该研究采用仿生膜作为载体递送mPTEN进入滑膜细胞表达PTEN蛋白。同时，研究通过基因工程在仿生膜表达TNF-α受体，使其在体内捕获TNF-α而具有抗炎作用（图1）。研究制备的基因工程仿生纳米粒（MR@P-mPTEN）能够有效地靶向RA关节并传递mPTEN，克服了mRNA传递的不稳定性。体外研究表明，MR@P-mPTEN通过抑制AKT通路激活从而抑制滑膜细胞侵袭和血管生成。动物模型研究通过Micro-CT以及组织学分析等指标证实，MR@P-mPTEN具有缓解胶原诱导关节炎（CIA）症状的作用。该研究为基因工程仿生纳米颗粒成为治疗RA的新方法，提供了重要的实验支持。      

张鹏团队致力于运用多学科技术手段联合应用对RA的发病机制、创新诊疗等方面进行交叉学科的研究。研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、深圳市科技创新委员会国际合作研究项目、深圳先进院优秀青年创新基金等的支持。   

MR@P-mPTEN的合成和治疗CIA机制。A、MR@P-mPTEN的合成示意图。B、MR@P-mPTEN治疗CIA的机制。MR@P-mPTEN竞争性结合TNF-α，而后将mPTEN导入滑膜成纤维细胞，诱导细胞表达PTEN蛋白。PTEN能够抑制P-AKT的表达，抑制成纤维细胞的侵袭、迁移、血管生成和自噬。