AD：日本首个随机对照临床研究发现，老年人接受一年半的多模式干预，可有效改善认知下降！

近期，日本神户大学Yutaro Oki团队发表了一篇研究，他们基于芬兰预防认知障碍和残疾的老年干预研究（FINGER）模式，建立了日本预防痴呆症多模式干预拓展试验（J-MINT PRIME Tamba）。

该试验将日本兵库县丹波市203名患有糖尿病和/或高血压，且认知功能正常的老年人进行随机分组后发现，与对照组相比，经18个月多模式干预的老年人的认知综合评分明显更高（两组平均差值为0.16，p=0.009），这也意味着，这些老年人的认知能力得到了明显改善。

多模式干预主要涵盖，运动训练、饮食干预、认知训练、心血管（CVD）/代谢风险因素的管理，这四个方面。

研究发表在Alzheimer’s & Dementia上[1]。

论文首页截图

目前，全世界都在开展多模式干预预防和延缓痴呆进展相关的临床试验。2017年，在芬兰预防认知障碍和残疾的老年干预研究（FINGER）成功经验的基础上，全球老年痴呆多模式干预联盟（World-Wide FINGERS）正式成立。其中，中国是最早进入该联盟的国家之一（MIND-CHINA）。

2019年，日本也加入了该联盟，并建立了日本预防痴呆症多模式干预试验（J-MINT）。今天我们要说的这项研究是J-MINT进一步的拓展试验（J-MINT PRIME Tamba），针对的是日本兵库县丹波市居民，该地居民老龄化比例较高，患糖尿病和高血压的风险较高（这两种疾病都是痴呆的高风险因素）。

研究共纳入了203名认知功能正常的老年参与者，年龄在65-85岁之间，所有参与者都患有糖尿病和/或高血压。他们入组后被随机分配到干预组（n=101）和对照组（n=102）。

患者部分基线数据

对照组只接受定期的健康建议，干预组就比较复杂了。

具体来说，干预组需要进行以下四项干预措施。

运动训练（90分钟，包括50分钟有氧+20分钟平衡和抗阻力训练+20分钟小组会议，每周一次）

饮食干预（在第1、第7和第13个月时与营养师沟通制定食谱，推荐的食物主要为鱼类、鸡肉、豆类/大豆制品、蔬菜、海藻等）

认知训练（利用平板电脑，在软件上进行训练，软件包括包含13个视觉练习，可综合训练到参与者的执行能力、处理速度、记忆力等，每周至少4天、每天至少30分钟）

心血管（CVD）/代谢风险因素管理（根据指南，对血糖、血压、血脂异常患者进行管理）

研究的主要终点是评估，在18个月时，两组患者整体认知综合评分（多种神经心理学测试的综合得分，包括执行功能、记忆功能、注意力等相关评分）相对于基线的变化情况。

结果显示，最终有178名参与者完成了18个月的评估，与对照组相比，经多模式干预的老年人的整体认知综合评分明显更高（p=0.009）。

具体来说，干预组18个月后的整体认知综合评分照基线平均提高了0.55分，而对照组仅提高了0.39分。进一步的分析显示，干预组老年人的执行功能和记忆力也得到了显著改善（p值分别为0.03和0.04）。

两组患者整体认知综合评分，执行功能和记忆功能评分之间的差异

在体能方面，干预组的下肢肌肉力量、呼吸肌力量都有显著提高，尤其是在5次坐站测试中，干预组的表现显著优于对照组（p=0.002）。这些结果表明，多模式干预中包含的运动训练，尤其是有氧运动和抗阻力训练，对老年人的体能提升效果明显。

最后，在依从性和安全性方面，研究人员发现，除了使用平板电脑进行认知训练这一项，对于老年人而言着实有点困难以外，其他三项干预措施的平均参与率可达到87.8%。此外，在整个随访期间，干预组整体安全性良好，没有出现与干预相关的严重不良事件。

总之，这项为期18个月的临床试验证实，多模式干预措施可以改善痴呆高风险老年人群的认知功能。这一研究结果也为未来在更大范围内推广多模式干预措施提供了有力的证据支持。