Cardiovasc Res:动脉粥样硬化是人类的主要杀手，无法解决的炎症是主要嫌疑人

炎症消退(或炎症消退)是一个积极的、高度协调的过程。炎症分解是由多种内源性因素控制的，专门的促分解介质(SPMs)就是一类具有强大生物学功能的分子。非消退性炎症与多种人类疾病有关，包括动脉粥样硬化。此外，无法解决的炎症是衰老的标志，这是与心血管疾病风险增加相关的不可避免的过程。研究衰老和疾病过程中炎症缓解机制受损的原因，以及为非缓解炎症识别有用的生物标志物仍是有待解决的问题。最近的研究指出，SPMs和促炎脂质(即白三烯和/或特异性前列腺素)的平衡比例是及时消除炎症的关键决定因素。

本综述将重点关注支持非消退性炎症和不平衡的促消退和促炎症介质在动脉粥样硬化中的作用的累积发现。作者的目的是提供这些失衡发生的原因，衰老在疾病进展中的重要性，以及造血功能如何影响炎症解决和动脉粥样硬化。作者强调关于疾病治疗策略和机制的开放问题，为未来旨在解决这一重要人类疾病的研究提供一个框架。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609505/

动脉粥样硬化是世界范围内的主要杀手，其特征是免疫细胞和脂质在中、大动脉中积聚。动脉粥样硬化危及生命的临床表现包括(但不限于)心肌梗死和缺血性中风，统称为主要不良心血管事件(MACEs)。这些危及生命的事件通常是由于斑块破裂或侵蚀，导致急性动脉粥样硬化血栓形成和血管阻塞。动脉粥样硬化的发病机制与持续性炎症和血脂异常有关。目前限制 LDL 的治疗策略，如他汀类药物和 PCSK9 抑制剂，可有效降低血液中的 LDL 水平，但 MACE 仅降低了约 50%，这可能是由于该疾病的促炎性质。

事实上，慢性炎症(或残余炎症风险，RIR)被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病进展性和非解决性的罪魁祸首。有趣的是，在SPIRE试验中，他汀类药物和PCSK9抑制剂显著降低LDL，但仍证明个体中存在RIR的证据，这表明显著降低胆固醇可能不足以完全终止这种疾病的进展性。此外，这一发现表明，必须减轻炎症，以潜在地控制疾病的进展。CANTOS 是人类首次证明阻断 IL-1 可减少 MACE。COLCOT 的另一项试验，抗炎秋水仙碱也降低了 MACE。总的来说，这些试验的结果提供了直接证据，表明阻断促炎因子可以降低mace。此外，它们为理解动脉壁中与失败的非溶解相关的关键介质和机制提供了非常必要的动力。

虽然炎症是动脉粥样硬化的罪魁祸首，但直接靶向/阻断炎症会带来一些风险，包括免疫抑制和感染可能性增加，这在CANTOS试验中得到了注意。因此，识别能够在不损害宿主防御的情况下控制炎症的因素和细胞程序可能是动脉粥样硬化的理想治疗方法，可能与现有的治疗方法一起使用。本综述将重点关注特定的配体家族，称为专门的促分解介质或 SPM，其功能是控制炎症并以不损害宿主防御的方式促进组织修复。这篇综述还将指出一些机制，以解释为什么动脉粥样硬化斑块内不易产生SPMs，以及关键缺陷介质的恢复可能有助于限制动脉粥样硬化的进展。

SPM 的机制：晚期动脉粥样硬化斑块中的 LT/PG 失衡。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609505/

总的来说，动脉粥样硬化以前被认为是一种不可避免的伴随衰老的稳定的退行性疾病。相反，作者现在认识到动脉粥样硬化的发展是周期性的，并且可以倒退，生活方式和医疗措施可以极大地调节疾病的进程。

此外，动脉粥样硬化与出现错误的防御机制有关，最终导致动脉损伤。SPM 的发现揭示了一种全新的控制炎症、增强宿主防御和促进修复的方法，因此这是炎症消退和动脉粥样硬化研究的激动人心的时刻。然而，持续识别与炎症缓解相关的生物标志物、细胞过程和因素可能:1)揭示治疗动脉粥样硬化的新方法，2)帮助以高度患者特异性的方式提供治疗信息。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Gabrielle Fredman et al. Atherosclerosis is a Major Human Killer and Non-resolving Inflammation is a Prime Suspect. Cardiovasc Res 2021 Oct 5;cvab309. doi: 10.1093/cvr/cvab309.