基于mRNA-LNP的原位细胞疗法！星锐医药入选2023国创中心“揭榜挂帅”重大项目

在过去的十多年里，CAR-T细胞疗法已经改变了肿瘤学领域，治疗了以前无法治愈的血液类癌症。自2017年以来，FDA已先后批准了6款CAR-T细胞疗法上市。除了用于癌症治疗以外，CAR-T在自身免疫疾病、慢性感染、心脏病、衰老相关疾病等领域同样充满潜力。

但目前CAR-T细胞的制造过程需要专门的设备和大量的技术积累，而且是劳动密集型和耗时的，这限制了CAR-T在全球范围内的广泛应用，也让其价格价格居高不下，导致绝大多数患者难以负担。

通过脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA，直接在体内原位诱导CAR-T细胞，是一种简单、新颖而又优雅的方法。有望解决当前CAR-T细胞疗法工艺复杂、周期漫长、价格高昂的难题，还能还能有效降低细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等全身毒性作用。

因此，基于mRNA-LNP技术的原位细胞疗法正在成为细胞免疫治疗的新方向。

近日，2023年国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关拟立项目名单公示，星锐医药（苏州）有限公司的参评项目“新型mRNA-LNP靶向递送技术在原位CAR-T和TCR-T疗法中的应用”成功入选为“重大项目”。

mRNA具有极其广阔的应用前景，它的发展与递送载体密不可分，而脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）是目前mRNA递送最好的选择之一。

星锐医药自主知识产权技术通过AI预测、脂质结构改造、LNP配方优化、制剂改良等方法，可实现精准的组织特异性递送，再通过配体（例如抗体、蛋白等）偶联技术，生成具有细胞选择性靶向的LNP，从而靶向特定的亚细胞类型，包括T细胞、抗原呈递细胞等，该技术在自体细胞治疗（in-vivo CAR-T）领域颇具应用前景。

星锐医药致力于开发肝外靶向的LNP药物递送系统，以解决RNA药物靶向和治疗需求。LNP作为一种纳米颗粒载体，具有优异的药物传递性能，能够有效地包装和传递药物，并提高药物的稳定性和生物利用度。通过精确的设计和优化，星锐医药团队研发出肝外靶向的LNP药物递送系统，进一步拓展RNA药物的应用边界。

组织特异性LNP（tsLNP），依托团队在脂质化学和组合化学领域的专业知识，公司合成了拥有数千个化学实体的脂质分子库，其中每个脂质分子都具有独特的结构。基于该脂质分子库制备了上万种纳米脂质颗粒配比，并通过AI计算，高通量筛选“干湿结合”的方式验证和筛选得到具有组织特异性的LNP（tissue specific LNPs）。

星锐医药的组织特异性LNP目前已实现将药物精确递送至肌肉、胰腺、肺、脾和肝等组织器官，并且已在比格犬、食蟹猴等大动物中得到验证。

细胞选择性LNP（csLNP），通过将配体（例如抗体、蛋白等）偶联到LNP上，可以生成具有细胞选择性的LNP（cell selective LNPs），从而靶向特定的亚细胞类型，该技术在实现自体细胞治疗（in-vivo CAR-T）中颇具应用前景。