髓源性wnt在巨噬细胞和成纤维细胞活化和肾纤维化中起着不可或缺的作用
来源：生物谷原创 2024-04-26 11:37
本研究表明巨噬细胞来源的wnt在肾损伤后介导巨噬细胞激活和极化中起关键作用，此外，阻断巨噬细胞分泌Wnt可抑制间质成纤维细胞的激活和扩张，改善肾纤维化病变。
肾纤维化是多种慢性肾脏疾病(CKD)的共同病理特征，主要表现为肾脏炎症、肾小管萎缩和成纤维细胞活化。间质成纤维细胞的激活和扩张最终导致细胞外基质(ECM)成分如胶原和纤维连接蛋白的过量产生，导致组织瘢痕形成和正常肾脏结构的破坏。肾纤维化通常被认为是一个不可逆的过程，没有特异性的治疗方法可以完全阻止其进展。因此，更好地了解肾纤维化的潜在机制对于制定有效的治疗策略至关重要。
大量研究表明，巨噬细胞活化和极化与间质成纤维细胞扩张增加、组织纤维化进行性和CKD预后不良密切相关。然而，在CKD中，巨噬细胞极化究竟如何与成纤维细胞激活和组织纤维化相关联，在很大程度上仍然未知。
巨噬细胞是组织驻留细胞的异质群体。它们通常具有吞噬能力，可以清除死细胞和碎片，并产生各种细胞因子、趋化因子和其他可溶性因子。它们起源于骨髓内的祖单核吞噬细胞系统并迁移到组织中。激活后，组织内巨噬细胞被极化为经典活化的M1亚型巨噬细胞，随着疾病进展，M1亚型巨噬细胞可转换为交替活化的M2亚型巨噬细胞。早期研究表明，急性肾损伤(AKI)后，巨噬细胞产生Wnt7b刺激肾小管修复和再生。然而，巨噬细胞产生的Wnt配体是否在CKD的发病机制中发挥作用尚不清楚。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617540/
近日，来自广州南方医科大学的研究者们在Int J Biol Sci杂志上发表了题为“Myeloid-derived Wnts play an indispensible role in macrophage and fibroblast activation and kidney fibrosis”的文章，该研究表明髓源性wnt在巨噬细胞和成纤维细胞活化和肾纤维化中起着不可或缺的作用。
Wnt/β-catenin信号在慢性肾脏疾病(CKD)的发病机制中起关键作用，其与巨噬细胞激活和极化有关，然而，巨噬细胞来源的wnt在CKD进化中的相对作用尚不清楚。在这里，研究者证明了巨噬细胞分泌的wnt在调节各种损伤后肾脏炎症和纤维化中的关键作用。
研究结果表明：在单侧输尿管梗阻(UUO)所致小鼠肾纤维化模型中，巨噬细胞被激活并极化为M1和M2亚型，这与Wnt/β-catenin信号的激活相吻合。体外，在原代培养的骨髓源性巨噬细胞(bmdm)极化后诱导出多个wnt。相反，Wnt蛋白也刺激BMDMs的激活和极化为M1和M2亚型。骨髓特异性消融Wntless (Wls)，阻断小鼠巨噬细胞分泌Wnt，使巨噬细胞浸润和活化减弱，抑制炎症细胞因子的表达。
慢性肾脏疾病中的巨噬细胞活化与Wnt诱导有关
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617540/
Wnt是Wnt运输和分泌所必需的一种货物受体。巨噬细胞抑制Wnt分泌也可消除小管上皮中β-catenin的激活，抑制肌成纤维细胞的激活，减轻梗阻性或缺血性损伤后的肾纤维化。此外，与对照组相比，来自wls缺陷bmdm的条件培养基在刺激成纤维细胞增殖和激活方面表现出较低的效力。这些结果强调了巨噬细胞来源的wnt在促进肾脏炎症、成纤维细胞激活和肾脏纤维化中不可或缺的作用。
巨噬细胞来源的wnt在成纤维细胞活化中起关键作用
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综上所述，本研究表明巨噬细胞来源的wnt在肾损伤后介导巨噬细胞激活和极化中起关键作用，此外，阻断巨噬细胞分泌Wnt可抑制间质成纤维细胞的激活和扩张，改善肾纤维化病变。虽然还需要更多的研究，但该发现证实了巨噬细胞来源的wnt在调节巨噬细胞极化和成纤维细胞活化方面的关键作用，这些研究也为肾损伤后肾脏炎症和纤维化之间的密切联系提供了重要的见解。(生物谷 Bioon.com）
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