JCI Insight：新研究揭示促进皮肤伤口愈合的新机制
来源：本站原创 2021-09-11 10:49
2021年9月11日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国加州大学欧文分校的研究人员鉴定出一种促进皮肤伤口愈合的新分子通路。所鉴定出的分子通路由一个哺乳动物发育所需的进化上保守的基因---称为GRHL3（Grainyhead like 3）---控制。如果没有这个基因，可能会出现一些异常情况，包括脊柱裂、表皮屏障缺陷、眼睑闭合缺陷和软组织综合
2021年9月11日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国加州大学欧文分校的研究人员鉴定出一种促进皮肤伤口愈合的新分子通路。所鉴定出的分子通路由一个哺乳动物发育所需的进化上保守的基因---称为GRHL3（Grainyhead like 3）---控制。如果没有这个基因，可能会出现一些异常情况，包括脊柱裂、表皮屏障缺陷、眼睑闭合缺陷和软组织综合症。相关研究结果于2021年9月8日发表在JCI Insight期刊上，论文标题为“GRHL3 activates FSCN1 to relax cell-cell adhesions between migrating keratinocytes during wound reepithelialization”。
这项新的研究揭示了在伤口愈合过程中，GRHL3激活一个名为Fscn1（Fascin Actin-Bundling Protein 1）的蛋白编码基因，以放松受伤皮肤细胞之间的粘连，使它们能够有效地迁移以闭合伤口。这些作者还发现，这一过程的改变可能导致慢性、不愈合的伤口，比如每年影响数百万患者的糖尿病溃疡（diabetic ulcer）。
论文第一作者、加州大学欧文分校医学院医学系博士后研究员Ghaidaa Kashgari说，“我们的发现令人激动的是，我们鉴定出一种在人类正常急性伤口中被激活，而在小鼠的糖尿病伤口中被改变的分子通路。这一发现有力地表明了临床相关性，并可能改善我们对伤口愈合生物学的理解，并可能导致新的治疗方法。”
急性皮肤伤口的愈合过程有四个重叠的阶段：止血（hemostasis）、炎症（inflammation）、增殖（proliferation）和组织重塑（tissue remodeling）。尽管伤口部分上是通过真皮收缩而闭合的，但在增殖阶段发生的再上皮化（reepithelialization）是伤口愈合的一个关键步骤。
图示显示了伤口再上皮化过程期间，受伤皮肤细胞中 GRHL3/FSCN1/E-cadherin通路如何被激活，图片来自JCI Insight, 2021, doi:10.1172/jci.insight.142577。
在再上皮化过程中，角质细胞，即构成皮肤最外层的细胞，迁移到下面的肉芽组织（granulation tissue）的顶部，其中肉芽组织是在伤口边缘形成的块状、粉红色组织。最终，这些角质细胞与来自对侧边缘的迁移角质细胞相遇，以闭合伤口。
论文通讯作者、加州大学欧文分校医学院生物化学系和医学系教授Bogi Andersen博士说，“尽管在治疗方面取得了重大进展，但对参与正常伤口愈合的分子机制仍有许多有待了解。我们的研究结果揭示了GRHL3/FSCN1/E-cadherin通路的异常如何在不愈合的伤口中发挥作用，这需要进一步研究。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Ghaidaa Kashgari et al. GRHL3 activates FSCN1 to relax cell-cell adhesions between migrating keratinocytes during wound reepithelialization. JCI Insight, 2021, doi:10.1172/jci.insight.142577.
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