EMBO J：科学家发现一种能帮助识别胰腺癌中肿瘤启动细胞的特殊细胞表面标志物

如今在癌症治疗中，肿瘤启动细胞（Tumor-initiating cells）或癌症干细胞受到了科学家们越来越多的关注，因为其能在体内“游走”并通过转移在机体其它位点引发癌变肿瘤，这些细胞还会对化疗产生一定的耐受性，胰腺导管腺癌（PDAC，Pancreatic ductal adenocarcinoma）就是一种预后较差的癌症类型。转移性的问题在这类癌症中尤为突出，尽管肿瘤启动细胞参与到了某些癌症的疾病进展过程中，但其在胰腺腺癌中的具体作用、独特特征以及作用背后的信号通路，目前研究人员并不清楚，而在PDAC中根除这些细胞是否能带来任何治疗效益，目前研究人员也并不清楚。

此前研究结果表明，分散在肿瘤中的上皮-间质转化（EMT，epithelial–mesenchymal transition）样细胞或许具有转移和致癌能力，因此诸如EMT细胞群或许有望作为PDAC中肿瘤发生的良好候选细胞，受体酪氨酸激酶（RTKs，Receptor tyrosine kinases）是一类特殊的细胞表面标志物，其异常激活会引发癌症不断进展，其中，ROR1是一种已知会参与到多种人类癌症中的RTK。近日，一篇发表在国际杂志The EMBO Journal上题为“YAP/BRD4‐controlled ROR1 promotes tumor‐initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer”的研究报告中，来自日本熊本大学等机构的科学家们通过研究发现，一类能表达ROR1的部分EMT样细胞亚群或能促进胰腺癌和过度增殖并导致癌症转移。

科学家发现一种能帮助识别胰腺癌中肿瘤启动细胞的特殊细胞表面标志物。

图片来源：The EMBO Journal (2023). DOI:10.15252/embj.2022112614

研究者Masaya Yamazaki说道，我们想通过研究来找出肿瘤启动细胞作为癌芽（cancer buds）发生的机制，从而就能设计出新型的抗癌药物，因此，我们首先要在单细胞水平上调查PDAC中的细胞多样性。文章中，研究人员试图通过结合多种技术来识别肿瘤启动细胞，包括单细胞RNA测序技术以及使用人类PDAC异种移植物（即将人类癌变组织移植到小鼠体内）。

研究人员发现，当移植到小鼠体内后，具有高水平ROR1的胰腺细胞要比携带低水平ROR1的胰腺细胞而言更加高效地产生癌变组织，而且，ROR1水平较高的细胞在转移性病灶中更为丰富，这就表明，这些ROR1高水平的细胞或许就是癌症发生转移的起源。此外，ROR1高水平的细胞或许会在患者化疗后促进癌症复发，有意思的是，在化疗期间抑制ROR1的表达会减少患者癌症的复发率，研究者Yamazaki博士表示，ROR1是胰腺肿瘤组织中部分EMT样细胞的特征性标志物，高表达的ROR1能驱动致瘤性的发生、肿瘤内的异质性以及肿瘤的进展。

随后研究人员进一步在分子水平上阐明了ROR1所扮演的关键角色，从而就证实了ROR1能诱导蛋白极光激酶 B（Aurora kinase B）的表达，后者已知能加速肿瘤的增殖；此外研究人员还发现，Yes相关蛋白（YAP）/含溴结构域4（BRD4）-轴或能作为参与ROR1基因表达调节的特殊因子，基于这些研究结果，研究人员提出了利用BET抑制剂或能作为靶向作用ROR1的新型治疗性手段。

研究人员相信，他们的研究发现或能为改进胰腺癌疗法策略和未来的药物发现奠定一定的基础，这些研究结果也表明了研究ROR1的重要性，这样研究人员就能了解其在PDAC和其它癌症发病机制中所扮演的关键角色。综上，本文研究结果揭示了ROR1高表达的细胞作为肿瘤启动细胞的关键作用，同时也阐明了ROR1在PDAC进展过程中的功能重要性，这就凸显出了其治疗靶向特性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Masaya Yamazaki，Shinjiro Hino，Shingo Usuki, et al. YAP/BRD4‐controlled ROR1 promotes tumor‐initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer, The EMBO Journal (2023). DOI:10.15252/embj.2022112614