Cancer Cell：科学家有望利用生物标志物来预测免疫疗法的成功

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Interferon-stimulated neutrophils as a predictor of immunotherapy response”的研究报告中，来自以色列理工学院等机构的科学家们通过研究发现了一种能预测免疫疗法成功的血细胞亚群，这些研究发现或有望帮助简化将免疫疗法与特定患者相互匹配的过程，因为提前确定哪些病人会对某种疗法产生反应是非常重要的。

免疫疗法被认为是癌症疗法中最具突破性的疗法之一，其是基于对自然免疫系统擅长以选择性和精确的方式攻击癌细胞的理解；但问题是，在很多情况下，癌变的肿瘤会欺骗免疫系统并阻止其将细胞视为敌人，免疫疗法就是基于这样一种概念，与其利用化疗药物来攻击癌症且会损伤健康组织，还不如增强宿主机体的免疫系统功能，从而将癌细胞视为敌人，并让其完成剩下的工作。尽管免疫疗法在治疗癌症方面取得了显著的成功，但其有效性仍然局限于针对所有患者的40%左右，这就意味着很多患者会接受严苛的治疗却并不会产生积极的治疗结果，因此，深入理解这些疗法所产生的生物学反应并识别出能预测疗法成功的生物标志物，就显得尤为重要。

生物标志物是个体化医学的重要组成部分，其能帮助临床医生做出明智的医疗决策，并制定适合特定患者及其医疗状况的最佳治疗方案。同时生物标志物也被用于免疫疗法，但其通常是通过活组织检查（一种可能会危及患者的侵入性步骤）所获得的，此外，这种方法往往不能充分考虑到特定患者的机体免疫状况，且其预测能力有限，基于这一原因，该领域的大量研究（无论是在工业界还是在学术界）都努力寻找新的方法来预测哪些患者会对免疫疗法的治疗产生反应。

科学家有望利用生物标志物来预测免疫疗法的成功

图片来源：Cancer Cell (2024). DOI:10.1016/j.ccell.2023.12.005

文章中，研究人员重点关注了基于抗体的免疫疗法，结果发现了能帮助预测特定患者对疗法产生反应的生物标志物，由于这些生物标志物存在于血液中，其并不需要从肿瘤中进行活组织检查，而这是一种侵入性的手段，且并不总是可行的，而且如前所述，其有时还会危及患者的生命。简言之，研究人员发现了一种能激活免疫系统且名为STING的特殊蛋白，其是由癌症的生长所诱发，而且在对免疫疗法产生反应的癌细胞中尤为明显，这种蛋白表现为干扰素蛋白，其能刺激中性粒细胞分化为特定类型的细胞，比如表达Ly6Ehi蛋白的细胞等。这些中性粒细胞能直接作用于免疫系统并刺激其靶向作用癌变肿瘤，的确，研究人员发现，这些中性粒细胞或许有助于实际的疗法，因为其在肿瘤中的存在会促进肿瘤对免疫疗法更大的敏感性。

研究人员推测，检测患者血液中的Ly6Ehi中性粒细胞的水平或能作为一种有效的生物标志物来预测患者对免疫疗法所产生的反应，随后研究人员在肺癌和黑色素瘤患者机体中测试了这种基于临床前研究的发现；这些发现与对1237名接受基于抗体的免疫疗法的癌症患者的现有数据的分析结果一致，因此，他们阐明了中性粒细胞或能以高度的准确性来预测人类对免疫疗法的反应。

研究者Yuval Shaked教授等人所开发的技术目前已经申请了专利，且正在与OncoHost公司进行技术转让从而促进其继续开发，研究者指出，这项技术可以与无处不在的流式细胞仪一起使用，而流式细胞仪几乎能在每家医院中找到且得到了监管机构的批准。综上，本文研究识别出了一种功能活跃的生物标志物，其或能用于小鼠和人类研究。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Madeleine Benguigui，Tim J. Cooper，Prajakta Kalkar, et al. Interferon-stimulated neutrophils as a predictor of immunotherapy response, Cancer Cell (2024). DOI:10.1016/j.ccell.2023.12.005