《柳叶刀·神经病学》：CAR-T新战场！首个CAR-T治疗严重自身免疫性神经疾病临床结果公布，患者运动能力显著恢复

自身免疫性神经疾病的谱系范围广泛，据统计，其疾病负担约占总神经系统疾病负担的30%[1,2]。一些严重自身免疫性神经疾病通常对常用免疫治疗不响应，患者缺乏有效治疗方法，例如周围神经系统中的慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）和自身免疫性郎飞结/结旁病，导致瘫痪和感觉丧失，二者存在许多共性，但也有相对特征性的病理特征。

广义上，它们都是由B细胞攻击周围神经系统导致的，因此，抗CD19的CAR-T治疗能够通过大量和持续耗竭B细胞，表现出治疗潜力。

近日，德国波鸿鲁尔大学圣约瑟夫医院研究团队在《柳叶刀·神经病学》杂志上发表了全世界首个CAR-T治疗严重自身免疫性神经疾病的临床报告[3]。这项研究包含两例CIDP和自身免疫性郎飞结/结旁病患者，在接受治疗数天后，致病性B细胞在血液中耗竭，在数月后，从间歇性无法行动和轮椅出行恢复至正常活动能力。

患者1是一名72岁的男性，于2022年被诊断为携带运动功能变异的CIDP，2023年到圣约瑟夫医院就诊后，血清中检测到抗GM1 IgM和抗核抗体。

尽管接受了多种类型的免疫治疗（静脉注射免疫球蛋白、皮质类固醇、血浆置换、环磷酰胺、利妥昔单抗、奥妥珠单抗和硼替佐米），但仍在2024年2月时，因无法行动而出现导管相关血栓、金黄色葡萄球菌感染和肺栓塞。

患者2是一名54岁的男性，在经历了2年严重的进行性虚弱和行动障碍后，于2023年，自身抗体检测显示抗NF-155 IgG抗体阳性，确诊自身免疫性郎飞结/结旁病，接受静脉注射免疫球蛋白、血浆置换和利妥昔单抗治疗后，仍出现震颤症状，并需要依赖轮椅行动。

两名患者在与医生讨论后，于2024年接受了抗CD19的CAR-T细胞输注。在输注后第8天和14天，两名患者分别达到CAR-T细胞扩增峰值，伴B细胞完全耗竭。患者均出现轻至中度细胞因子释放综合征，经托珠单抗和皮质类固醇治疗后得到控制。

疗效方面，两名患者均表现出显著改善。患者1在治疗后6个月，从间歇性无法行动恢复至可以进行深蹲和引体向上。炎症性神经病变原因和治疗-总体残疾总分（INCAT-ODSS）、步行距离和血清神经丝轻链浓度都有实质性改善。到第10个月时，抗GM1 IgM抗体检测不到。

患者1治疗后6个月时的恢复情况

患者2在治疗后4个月时，恢复了独立行走超过200米的能力，INCAT-ODSS从7分下降至4分，血清神经丝轻链浓度和震颤症状正常化，抗NF-155 IgG抗体检测不到。两名患者的远端复合肌肉动作电位（CMAP）改善高达200%。基于这样的改善，在CAR-T治疗后，其他所有免疫治疗都完全停用。

这项研究结果表明，抗CD19 CAR-T是治疗严重难治性自身免疫性神经疾病的潜力疗法，在不需免疫治疗的情况下即可提供持续的临床缓解。

CAR-T的耐受性良好，早期毒性作用，包括细胞因子释放综合征，为轻度至中度，可通过标准治疗控制。在最长10个月的观察期内，安全性良好，有1名患者出现低丙种球蛋白血症，需要定期补充免疫球蛋白。这些发现与之前的研究一致，表明自身免疫性疾病的CAR-T治疗具有可接受的安全性。

研究人员认为，虽然近年来，新型疗法，包括补体抑制剂和新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂已经在一部分自身免疫性神经疾病患者中证实了有效性，但是由于需要持续用药，对于患者来说仍然会产生很高的经济负担。相比之下，CAR-T治疗可能是一种具有长期缓解能力的单次治疗方法。未来，需要更大的前瞻性对照临床试验来确认疗效、持久性和安全性。

根据研究人员的透露，目前已有11名患不同严重自身免疫性神经疾病（包括CIDP、重症肌无力和僵人综合征）的患者在他们的医院接受了CAR-T临床研究或治疗尝试，他们希望能够为严重自身免疫性神经疾病治疗开启新的篇章[4]。

参考文献：

[1] Steinmetz J D, Seeher K M, Schiess N, et al. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J]. The Lancet Neurology, 2024, 23(4): 344-381.

[2] Wang Y, Liang J, Fang Y, et al. Burden of common neurologic diseases in Asian countries, 1990–2019: an analysis for the global burden of Disease Study 2019[J]. Neurology, 2023, 100(21): e2141-e2154.

[3] Motte J, Klimas R, Sgodzai M, et al. CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies[J]. The Lancet Neurology, 2025, 24(7): 564-566.

[4] https://www.eurekalert.org/news-releases/1087961