Nat Commun：新研究鉴定出有望用于治疗戊肝病毒感染的中和抗体

世界卫生组织（WHO）估计，全球每年约有2000万人感染戊型肝炎病毒（HEV）。大多数病例无症状，但约有330万例出现症状性肝炎，这可导致严重的慢性肝脏炎症，包括肝纤维化或肝硬化。2015年，44000人因此死亡。在德国，估计每年有40万人感染HEV，一些风险群体，如器官移植接受者或肝损伤患者，患严重疾病的风险增加。

HEV感染通常不会引起注意，因为它们不会引起任何症状。然而，在免疫系统较弱或存在肝损伤的患者以及孕妇中，该病毒可引起严重的肝脏炎症，这可能是致命的。尽管有现有的治疗方法，但目前还没有授权的特定治疗方案。

如今，来自汉诺威实验与临床感染研究中心TWINCORE和吕贝克大学的研究人员确定了可能用于预防HEV感染后出现严重疾病的中和抗体。他们的研究结果发表在Nature Communications杂志上。

论文共同通讯作者、TWINCORE临床初级研究小组转化病毒学负责人Patrick Behrendt博士说，“在我们寻找新的治疗选择的过程中，我们研究了感染后存活的人体内形成了哪些抗HEV抗体。”为此，他们从治愈患者的血液中分离出所谓的记忆B细胞，即产生抗体的免疫细胞。

在更详细的表征过程中，Behrendt及其团队最初发现许多抗体都是靶向HEV衣壳的。这种衣壳将HEV的遗传信息包裹在感染性颗粒中。然而，组成HEV衣壳的蛋白也可作为一种可溶性蛋白在患者的血液中自由循环。通过这种方式，HEV引导免疫反应远离感染性病毒颗粒，从而逃避免疫反应。

甘聚糖不敏感的广泛中和抗体（bnAb）与P结构域形成的复合物的晶体结构

这种可溶性衣壳蛋白不同于包埋在感染性病毒颗粒中的衣壳蛋白，这是由于存在某些修饰。论文共同第一作者Katja Dinkelborg博士说，“我们专注于特异性识别感染性颗粒的抗体。”

吕贝克大学的研究人员能够破译这些抗体的确切结构和作用方式。论文共同通讯作者、吕贝克大学生物化学研究所的Thomas Krey教授及其团队更详细地研究了这些抗体，并能够展示它们如何结合和中和HEV。

论文共同第一作者George Ssebyatika博士说，“靶向HEV感染性颗粒的抗体与识别可溶性衣壳蛋白的抗体结合方式不同。通过使用高分辨率X射线结构分析，我们首次能够看到这些抗体与HEV的精确结合。我们的研究结果表明，专门开发的抗体是更好地治疗HEV感染的有前景的方法。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

George Ssebyatika et al, Broadly neutralizing antibodies isolated from HEV convalescents confer protective effects in human liver-chimeric mice, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57182-1.