细胞外囊泡:胶质母细胞瘤精准治疗的关键

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性和致命性的疾病。症状出现后诊断延迟，治疗无法应对其异质性、突变性和侵袭性。患者的随访依赖于繁重的磁共振成像(MRI)计划。然而，在个性化治疗方面，生物标志物和液体活检仍然是未满足的临床需求。细胞外囊泡(EVs)可能是彻底改变GBM患者整个治疗过程的关键。

EVs可以无创采集(如血液)，并拥有由其浓度和分子负载构成的多层信息。基于ev的液体活检可能有助于GBM诊断，并实现个性化治疗，从而为每个患者进行定制护理，从而解决GBM独特的异质性和变异性。在此，作者讨论了当前GBM治疗选择的局限性和个性化护理需求背后的基本原理。作者还回顾了支持GBM相关EVs作为一种有前景的工具的证据，能够满足对GBM患者进行有效和及时的个性化护理的临床需求。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581817/

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最严重、最难以治愈的疾病。目前的GBM护理标准仍然是基于标准化的过程，只能延长几个月的生存，并且预后不良。在这个框架下，液体活检可以进行肿瘤诊断，并对其分子结构进行持续表征，但是这仍然是一个初级的未被满足的临床需求。细胞外囊泡(ev)可能是填补这一空白的关键。这篇综述讨论了支持gbm相关ev作为诊断/预后生物标志物的证据，提供了后续治疗反应的可能性和纵向监测肿瘤动态分子景观的能力。接下来作者还回顾了ev的主要临床研究结果，并最终提出了未来的潜在意义，如无创GBM特征和个体化治疗的前景。

GBM是弥漫性胶质瘤(WHO IV级)中侵袭性最强的肿瘤，占所有颅内肿瘤的12% - 15%，全球发病率为3.7/100,000人/年。尽管有积极的治疗策略，预后仍然很可怕，2年和5年生存率分别为18%和4%。从生物学上讲，GBM有两个关键特征，这阻碍了用实验性治疗方法治愈患者的可能性。首先，肿瘤内部存在广泛的异质性，这可能会误导诊断和鉴定，使得用同一种药物靶向所有肿瘤细胞和所有患者变得异常困难。肿瘤的时间异质性进一步加强了这一障碍，肿瘤通过改变其分子结构绕过了治疗损伤。第二个特征是肿瘤的高侵袭性表型，这解释了为什么:(1)手术不能治愈(即不可能切除所有肿瘤细胞)和(2)成像MRI技术不能完全描述真正的肿瘤状态及其变化。

此外，MRI的特异性也受到限制，不能确定地排除其他诊断，或区分真实的肿瘤进展和假进展，假进展占进展形式病例的36%。尽管有这些考虑，常规临床实践是基于标准化但仍不理想的诊断和治疗方案。例如，一旦出现神经系统症状，无论其敏感性和特异性如何，通常通过成像技术（通常是 MRI）进行诊断和随访。同样，组织学和分子特征在本质上是有限的，不可能通过手术取样来全面描述这种异质肿瘤的整个分子结构。此外，组织学和分子分析是在特定的时间点进行的，通常是在手术时进行，因此不能反映GBM的时间异质性和随时间的变化。为了克服这个问题，活检应该在病程中重复几次;然而，考虑到潜在的累积手术风险，这种方法在实践上和伦理上都不可行。

GBM患者的金标准治疗包括最大限度的安全手术切除，遵循Stupp协议，该协议是基于伴发期(1个月)的替莫唑胺(TMZ)和放疗，然后重复TMZ辅助治疗周期。此外，基于低强度电场的肿瘤治疗场可以与辅助 TMZ 同时给予。虽然初次诊断的病例均得到了同质治疗，但神经肿瘤学界对复发性GBM的标准治疗仍未达成一致。

EVs:GBM精准医疗的关键。 

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581817/

在这个精准医疗的时代，基于GBM的EVs将发挥关键作用，提供完整、连续的GBM存在情况和分子资产，而不存在传统手术活检的风险和限制。EV数量和货物的联合评估，正如文献所证明的，本身就具有信息性，可以捕捉GBM诊断、肿瘤进化/治疗反应监测所需的特征，以及基于可操作EV分子异常的基因型导向治疗的发展。在未来，研究人员、临床医生和技术专家之间的紧密合作将成功地探索与gbm相关的循环ev，以改善护理途径，并为有效的患者量身定制方法提供新的治疗工具。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Massimiliano Del Bene et al. Extracellular vesicles: the key for precision medicine in glioblastoma. Neuro Oncol 2021 Sep 28;noab229. doi: 10.1093/neuonc/noab229.