Immunity：实验性的单克隆抗体或有望帮助抵御人类EB病毒感染及所致疾病的发生

EB病毒（EBV）在成年人机体中几乎无处不在，其会诱发传染性单核细胞增多症，并与B细胞淋巴瘤、上皮细胞恶性肿瘤以及多发性硬化症的发生直接相关，EBV的gH/gL糖蛋白复合体会促进病毒包膜与宿主细胞之间进行融合，从而就能作为中和性抗体的作用靶标。近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“Epstein-Barr virus gH/gL has multiple sites of vulnerability for virus neutralization and fusion inhibition”的研究报告中，来自美国沃尔特里德陆军研究所等机构的科学家们通过研究开发了一组实验性的单克隆抗体（mAbs），当在实验环境下对人类细胞进行测试时，这种抗体能靶向作用EB病毒的不同部位并阻断其感染；此外，当在小鼠机体中进行检测时，研究者发现，其中一种mAbs还能提供机体抵御EB病毒和淋巴瘤几乎完全的保护力。

EB病毒是人类机体最常见的病毒之一，当发生EB病毒感染后，病毒会在机体中休眠，但在很多情况下其会被重新激活，而且EB病毒感染是诱发人类传染性单核细胞增多症的主要原因，同时其还与包括自身免疫性疾病、霍奇金淋巴瘤等多种人类疾病的发生密切相关。诸如移植受体等机体免疫系统功能较弱的个体，要比免疫系统功能正常的人群更有可能发生因EB病毒感染所导致的严重疾病症状和并发症，目前尚无获批的疫苗来保护机体抵御该病毒。

实验性的单克隆抗体或有望帮助抵御人类EB病毒感染及所致疾病的发生。

图片来源：Immunity (2022). DOI:10.1016/j.immuni.2022.10.003

这项研究中，研究人员开发了能靶向作用EB病毒表面gH和gL两种关键蛋白的mAbs，这两种蛋白已知会促进EB病毒与人体细胞融合并诱发感染，当在实验室环境下进行检测时，实验性的mAbs就能预防人类B细胞和上皮细胞发生EB病毒的感染，这些细胞位于EB病毒感染最开始的咽喉部位。

通过利用X射线晶体学和先进的显微镜来分析mAbs和两个表面蛋白的结构，研究人员就能识别出病毒上多个能被靶向作用的易感位点，当利用小鼠进行检测时，其中一种名为mAb 769B10的实验性mAbs就能提供几乎完全的保护力来抵御EB病毒的感染，这种mAbs还能保护所有被测试的小鼠免于EB病毒所引起的淋巴瘤的侵袭。本文研究结果还强调了EB病毒疫苗可行的靶点，以及实验性mAbs单独或联合使用用于预防或治疗对严重EB病毒相关疾病易感的免疫缺陷患者机体的EB病毒感染，下一步研究人员计划对mAb 769B10进一步深入研究。

综上，本文研究结果提供了关于病毒融合机制的结构和抗原特性相关知识，从而就开发出了能有效预防EB病毒所致疾病的新型潜在的治疗性抗体，同时还强调了gH/gL或许能作为疱疹病毒疫苗和新型药物开发的潜在靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wei-Hung Chen，JungHyun Kim，Wei Bu, et al. Epstein-Barr virus gH/gL has multiple sites of vulnerability for virus neutralization and fusion inhibition, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.10.003