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患者衍生类器官可以用于精准医疗,并增加确定有效治疗方案的机会

来源:生物谷原创 2023-12-05 14:31

在过去的几十年里,随着5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、表皮生长因子受体抑制剂和抗血管生成药物联合化疗方案的批准,转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗仅略有改善。

在过去的几十年里,随着5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、表皮生长因子受体抑制剂和抗血管生成药物联合化疗方案的批准,转移性直肠癌(mCRC)患者的治疗仅略有改善。大多数患者受益于这些疗法,但由于耐药性的出现,疾病控制仍然及时受到限制,使患者几乎没有治疗选择。此外,患者对批准标准的结直肠癌化疗的反应差异体现了患者间肿瘤的异质性。癌症的这一特点要求为每个特定的病人调整治疗策略。

图片来源:https://doi.org/10.1186/s13046-023-02853-4             

近日,来自巴黎大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Implementing patient derived organoids in functional precision medicine for patients with advanced colorectal cancer” 的文章,该研究表明基于患者衍生类器官(PDOs)可以用于精准医疗,并增加确定有效治疗方案的机会。

患者衍生类器官(PDOs)是开发离体肿瘤化身的最佳技术。目前尚不清楚pdo的药物测试是否能通过提高患者存活率来确定有效的治疗方法。为了在临床试验框架中验证这一假设,PDO技术在常规临床实践中面临三个主要挑战:1)用有限数量的肿瘤材料生成PDO; 2)测试一系列广泛的抗癌药物; 3)在与患者疾病管理相适应的时间框架内获得结果。研究者旨在通过一项针对结直肠癌(CRC)患者的前瞻性研究来解决这些挑战。

对结直肠癌患者进行新鲜手术或穿刺活检。pdo的建立和挑战是由25种FDA批准的抗癌药物(化疗和靶向治疗)组成的小组,以建立一种识别体外反应的评分方法(“化疗图”)。当随访数据可用时,对结果进行队列和个体患者的规模分析。研究者共成功建立了25个pdo,其与肿瘤基因组图谱的一致性为94%。核心穿刺活检产生的pdo的接受率为61.5%。以6周的中位周转时间(范围,4-10周)获得化学图。92%的PDOs至少被识别出一次攻击(平均6.16次)。命中次数与疾病转移性传播和患者接受的治疗行数呈负相关。将化学图与8名患者的临床数据进行比较,结果证明其预测反应的敏感性和特异性为75%。

PDO与匹配患者的临床一致性

图片来源:https://doi.org/10.1186/s13046-023-02853-4

综上所述,研究者提出了一种从核心针活检中建立PDO的方法,并产生高质量的药物敏感性数据,以确定晚期CRC患者的治疗方案。研究者证明,PDO产生和扩增的过程符合与患者管理兼容的深度和快速药理学分析。因此,pdo可以用于精准医疗,并增加确定有效治疗方案的机会。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Jérôme Cartry et al. J Exp Clin Cancer Res. Implementing patient derived organoids in functional precision medicine for patients with advanced colorectal cancer. 2023 Oct 25;42(1):281. doi: 10.1186/s13046-023-02853-4.

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