Cancer Cell：马飞/刘芝华/张泽民/徐兵河/张园园团队揭示三阴性乳腺癌的化疗联合免疫治疗机制，并提出治疗新策略

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队、刘芝华教授团队、徐兵河院士团队、张园园研究员团队联合北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民院士团队（张园园、陈洪岩、莫红楠、赵宁为共同第一作者），在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer 的研究论文。

该研究利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），对接受紫杉醇（PTX）、白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）及其与抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗（ATZ）联合治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的肿瘤免疫微环境（TIME）进行了系统分析，揭示了不同化疗药物在拮抗或协同免疫治疗中的独特作用机制，并提出了肥大细胞是与免疫检查点阻断疗法（ICB）联合应用的有前景的候选对象，为未来的联合疗法开辟了新途径。

该团队之前的研究描绘了接受紫杉醇（PTX）治疗或紫杉醇与阿替利珠单抗（ATZ）联合治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的肿瘤免疫微环境（TIME）动态变化。

然而，关于白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）和紫杉醇（PTX）在联合阿替利珠单抗（ATZ）在机制上的差异，仍存在一些关键问题。

在这项最新研究中，研究团队从接受白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）或其与阿替利珠单抗（ATZ）联合治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者身上收集了配对的肿瘤活检样本。

通过利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）并整合团队之前的研究数据，研究团队对三阴性乳腺癌（TNBC）中的肿瘤免疫微环境（TIME）动态进行了表征，并确定了与不同治疗方式的临床结果相关的细胞成分。重要的是，该研究发现肥大细胞（Mast Cells）是与免疫检查点阻断疗法（ICB）联合应用的有前景的候选对象，这为未来联合疗法的研究开辟了新途径。

具体来说，该研究整合了已发表的和新的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据，以研究接受紫杉醇（PTX）、白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）及其与抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗（ATZ）联合治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的肿瘤免疫微环境（TIME）。

与阿替利珠单抗（ATZ）联合紫杉醇（PTX）相比，阿替利珠单抗（ATZ）联合白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）重塑了 TCF7+ 干细胞样效应记忆 CD8+ T 细胞（Tsem）和 CD4+ 滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）。与紫杉醇（PTX）不同，白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）还能重塑髓系细胞群，使肥大细胞和促炎性巨噬细胞增多。

该研究团队在人类三阴性乳腺癌（TNBC）和小鼠模型中的分析强调了肥大细胞在协调抗肿瘤免疫反应中的关键作用，这一作用可能是通过促进 T 细胞和 B 细胞的募集和活化来实现的。

体内实验表明，激活肥大细胞与 PD-L1 阻断联合，可减缓三阴性乳腺癌（TNBC）进展，这表明肥大细胞有望成为增强免疫检查点阻断疗法（ICB）治疗效果的有力辅助手段。