JITC：让52%不可手术的肝癌患者可手术，中国医生的这个治疗方案太牛啦！

近日，Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊最新刊登的一项我国临床研究结果就显示：以仑伐替尼配合现有PD-1抑制剂，进行靶免联合转化治疗，可将52%的不可手术中期HCC患者转化为可手术患者，并显著改善患者预后！

解放军总医院团队开展的此次临床II期研究显示，完成转化治疗后接受手术切除的患者，有85.7%可实现完全切除（R0切除），且术后病理检查显示，靶免联合治疗的病理学完全缓解率（pCR）达到38.1%，说明癌细胞在术前就被有效杀伤，术后患者12个月无复发生存率也接近50%，预后显著改善[1]。

论文首页截图

转化治疗的关键是手术前成功实现缩瘤降期，意味着参与转化治疗的药物或局部治疗，必须有较高的客观缓解率（ORR），而这正是仑伐替尼的优势，它的单药ORR就比索拉非尼高出不少，联合PD-1抑制剂时更能超过50%[2]。

因此国内外开展的许多HCC临床研究，都选用仑伐替尼与形形色色的PD-1/L1抑制剂搭档，本次研究更是允许使用5种不同的PD-1抑制剂，转化治疗整体为期48周，研究者会在治疗4个周期后，每6-8周评估一次患者是否符合手术条件，即使无法成功转化，仑伐替尼+PD-1抑制剂也相当于标准系统性治疗了。

共有56例巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B或C期（实际54例为C期，且55例为Child Pugh肝功能分级A级），初诊时就不可手术切除的患者入组研究，患者大多为乙肝相关肝细胞癌（HBV-HCC，87.5%），且几乎均存在大血管侵犯（94.6%）。

研究主要终点是仑伐替尼+PD-1抑制剂转化治疗的成功率，超过45%就是成功，而在51例疗效可评估的患者中，靶免联合治疗成功帮助31例患者实现了转化，以55.4%的转化率“冲线”；如按照影像学标准评估疗效，那么靶免联合治疗ORR则为53.6%，且中位缓解持续时间（DoR）长达17.1个月。

靶免联合治疗的转化成功率、ORR和DoR情况

31例被判定为转化成功的患者，后续有21例接受了手术切除，其中18例实现R0切除，分别有8例和9例患者达到pCR和主要病理学缓解（MPR）；从转化治疗开始到手术切除的中位时间为109天，停用仑伐替尼平均5天后即可手术。

转化治疗的成功与否，也和患者生存情况直接挂钩：随访数据显示，全部56例患者的中位无进展生存期（PFS）为8.9个月，中位总生存期（OS）为23.9个月，而转化成功患者的中位PFS（15.1个月 vs 4.5个月，HR=0.29）和OS（36.0个月 vs. 14.9个月，HR=0.31），都要远远好于未转化成功的患者。

患者PFS/OS数据

实际接受手术切除的21例患者，术后中位无复发生存期（RFS）则为11.6个月，术后中位OS为31.4个月，是否为R0切除和甲胎蛋白（AFP）<400 ng/ml是预后独立预测因子，研究者还分析了20例患者的切除肿瘤样本，发现CD8+T细胞浸润水平同样与预后正相关。

从治疗安全性来看，在转化治疗和后续辅助治疗（实际接受手术患者）期间，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为42.9%，主要为高血压和牙周疾病，也与仑伐替尼+PD-1抑制剂治疗的安全谱相符，TRAEs整体可管可控。

研究者们表示，这是首个证实仑伐替尼+PD-1抑制剂方案，作为HCC转化治疗高效安全的前瞻性研究，成果也值得后续进一步大规模研究，那就期待靶免联合继续高奏凯歌，让HCC转化治疗越来越成熟吧。

参考文献：

[1]Wenwen Z, Shuang T, Bingyang H, et al. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibodies as conversion therapy for patients with unresectable intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase II trial[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, 11(9): e007366.

[2]Kudo M, Ikeda M, Motomura K, et al. A phase Ib study of lenvatinib (LEN) plus nivolumab (NIV) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): study 117[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(4_Suppl): 513.