Cancer Discov：揭秘癌细胞如何通过进入休眠状态来躲避化学疗法的攻击？

2021年3月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究发现，癌细胞或能通过进入一种类似于某些类型的衰老状态来躲避化学疗法的攻击；这种状态或许是一种活跃的冬眠期（active hibernation），其能让癌细胞经受住旨在破坏它们的积极性疗法所诱导产生的压力。相关研究结果有望帮助开发出新型药物组合性策略，来帮助阻断机体的衰老并使得化学疗法变得更加有效。

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这项研究中，研究人员报道了癌细胞的特殊生物学过程，其或能帮助解释为何疗法后癌症会经常复发，研究人员对利用急性髓性白血病（AML）肿瘤患者机体的样本所制成的类器官小鼠模型进行研究，同时他们通过观察在癌症治疗和复发过程中收集的AML患者的样本也证实了这一研究发现。研究者Ari M. Melnick博士说道，AML能够通过化疗来缓解，但其几乎总是会复发，其一旦复发将会是无法治愈的。这一研究领域长期存在的问题是，为何研究人员不能去除所有的癌细胞？除了AML外，许多其它类型的侵袭性癌症也会面临类似的问题。

多年以来，癌症研究人员一直在研究当肿瘤似乎能完全被化疗所清除时，其又是如何反弹复发的？一种理论认为，肿瘤中并非所有的细胞在遗传水平上都是相同的，这种情况称之为肿瘤异质性（tumor heterogeneity），即会存在一部分细胞亚群耐受癌症疗法并且会重新生长并增殖。另外一种理论则与肿瘤干细胞有关，即肿瘤中的某些细胞具有特性，能让其在化疗后重新形成肿瘤。

研究者Melnick说道，与衰老相关的观点似乎并不能取代其它理论，事实上，其还能为解释其它过程的发生提供全新的视角。这项研究中，研究人员发现，当AML细胞暴露于化疗中时，一类细胞亚群就会进入休眠状态，于是同时研究者又假设了一种看起来像炎症的情况，即其看起来类似于一种特殊细胞，其会经历受伤且需要促进伤口愈合来关闭大部分的功能，同时还会招募免疫细胞来帮其恢复机体健康。

研究者指出，深入研究后他们发现，这种炎性休眠状态是由名为AIR的特殊蛋白所诱导的，这就表明，阻断ATR或许能作为一种新型策略来预防癌细胞采用这种手段；随后研究人员在实验室中检测了这一假设，并证实在化疗前给予白血病细胞ATR抑制剂或能阻止其进入休眠状态，从而就能使得化疗杀灭所有的细胞。重要的是，在研究人员同时发表的另外两篇研究报告中，他们发现，休眠/衰老的作用不仅对于AML至关重要，其对于复发性乳腺癌、前列腺癌和胃肠道癌也至关重要。

目前研究人员正在通过联合研究来利用ATR抑制剂寻找新方法将本文研究结果转化到临床研究中，然后后期他们还需要更为深入的研究，因为还有很多问题亟待解决，比如何时以及如何使用ATR抑制剂等？最后研究者表示，在对临床患者进行研究之前他们或许还需要在实验室中完成大量工作。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Cihangir Duy, Meng Li, Matt Teater, et al. Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence, Cancer Discovery (2021). DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-1375