Cell Death Dis: N-糖基化修饰在癌症发病中的作用

肝癌是世界上第五种最常见的癌症类型，也是肝癌相关死亡的第二大原因，每年新增90多万例，死亡83万。肝癌对人类健康是一个巨大的威胁，尤其是在亚洲人群中。原发性肝癌占肝癌病例的最大比例。根据不同的病理特征，原发性肝癌可分为肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌和极罕见的合并肝细胞胆管癌。肝癌具有侵袭性，表现出快速的细胞生长、有效的血管生成和显著的抗凋亡表型，所有这些致病机制尚不清楚。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41419-023-05733-z  

近日，来自湖北工业大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“The role of N-glycosylation modification in the pathogenesis of liver cancer”的文章，该研究强调了N-糖基化在癌症发病机制中的作用及其在癌症治疗或诊断中的潜在应用。

近年来，由于N-糖蛋白在癌症早期诊断和有效治疗方面的潜在价值，人们对其糖基化状态的研究兴趣显著增加。N-糖基化是最常见的蛋白质修饰类型之一。然而，异常的N-聚糖修饰与多种疾病的发病机制密切相关，包括恶性转化和肿瘤进展等过程。众所周知，相关糖蛋白的N-聚糖构象在肝癌发生的不同阶段发生改变。描述肝癌患者聚糖的异质性和生物学功能将有助于更深入地了解肝损伤和肝癌发生的分子机制。

N-糖基化可以显著影响细胞粘附、增殖和信号转导等生物学过程，而这些过程又与肝癌的发生密切相关。遗传、代谢、炎症反应和ECM可导致参与肝癌形成的蛋白质的N-糖基化构象发生不同程度的改变，从而推动癌症的发展，包括EMT、ECM改变和TME形成等过程。N-聚糖蛋白与其配体或受体之间的相互作用极大地影响巨噬细胞的极化，靶向相应蛋白的N-糖基化调节机制将有助于缓解肝脏的炎症反应。

N-糖基化对ECM的影响

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41419-023-05733-z

综上所述，了解这些N-聚糖修饰的分子基础将有助于进一步理解癌症的分子调控机制。随着蛋白质组学和其他组学技术的发展，蛋白质N-聚糖的生物合成及其识别机制可能成为癌症治疗的主要药物靶点。这一创新策略有望克服目前癌症患者在诊断、治疗和预后方面的局限性。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Mengyu Hu et al. The role of N-glycosylation modification in the pathogenesis of liver cancer.  Cell Death Dis. 2023 Mar 29;14(3):222. doi: 10.1038/s41419-023-05733-z.