《转化精神病学》：睡眠不足5小时，未来4-12年内更易抑郁！

抑郁症患者通常伴有睡眠时间过短或过长的次优睡眠时间持续症状，但越来越多的研究发现，这种症状也可能会发生在抑郁症之前[1,2]，研究结果的不一致可能受到研究方法的影响，但次优睡眠持续时间和抑郁症之间确实存在共病性质[3]。如果次优睡眠持续时间是抑郁症的风险因素之一，那么可能会为抑郁症的预防提供帮助。

虽然环境因素是睡眠持续时间和抑郁症的诱发因素，但它们也具有高度遗传性，双胞胎研究显示，遗传因素占睡眠持续时间差异的约40%，且不会随年龄增加而下降[4]，遗传因素对抑郁症的影响也约占35%[5]。

使用多基因评分（PGS）可以检查相关症状或疾病之间是否存在共同的遗传基础，预测个体对特定疾病的遗传风险，因此有助于厘清睡眠持续时间和抑郁症的关联，避免反向因果。

伦敦大学学院的研究团队据此开展了一项研究，他们发现，睡眠持续时间过短（≤5小时）的人更有可能在未来4-12年内出现抑郁症状，具体来说，短睡眠的PGS每增加一个标准差（SD），抑郁发作的风险增加14%（p=0.008），而总睡眠时间和长睡眠（≥9小时）与抑郁发作无关。反之，抑郁症的PGS与总睡眠时间、短睡眠和长睡眠均无关。研究结果发表在《转化精神病学》杂志上[6]。

这是首个使用PGS在具有代表性的大型老年人群体中，调查次优睡眠持续时间与抑郁症的方向性的前瞻性研究。

研究使用了英国老龄化纵向研究（ELSA）的参与者数据，这是一项针对英国50岁及以上人群的具有全国代表性的前瞻性队列研究。排除基线时有抑郁症史的参与者后，共6521名参与者参与了睡眠对抑郁发作影响的分析，排除基线时短睡眠和长睡眠的参与者后，共6070名参与者参与了抑郁症PGS对睡眠持续时间影响的分析。

研究设计

研究人员使用8项流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）评估参与者的抑郁发作情况，实际操作中删除了其中询问睡眠状况的1项，因此，量表总分介于0-7分，分数越高抑郁程度越高，≥4分被认为是病理性抑郁的临床重要指标。

参与者的平均年龄为65岁，平均随访时间为8年（4-12年）。基线时，平均睡眠时间为每晚6.97小时，10.47%的参与者每晚睡眠≤5小时，4.49%的参与者每晚睡眠≥9小时，15.27%患抑郁症，随访结束时，平均睡眠时间为每晚6.92小时，15.27%和4.76%每晚睡眠≤5小时和≥9小时，11.47%有抑郁发作经历。

在完全校正模型中，短睡眠的PGS每增加1 SD，抑郁发作的风险增加14%（OR=1.140，p=0.008），而总睡眠时间（OR=0.916，p=0.053）和长睡眠（OR=0.973，p=0.544）与抑郁发作无关。

反之，抑郁症PGS与总睡眠时间（β=-0.02，p=0.061）、短睡眠（RRR=1.055，p=0.212）和长睡眠（RRR=0.966，p=0.607）之间均没有显著关联。

最后，研究人员进行了5组敏感性分析，均验证了研究结果的稳健性。

研究人员认为，他们的研究结果解决了次优睡眠持续时间和抑郁症发生次序的问题，由于次优睡眠持续时间和抑郁症发生率随年龄增加而增加，在全球人口老龄化加剧的现状下，需要更清楚地了解抑郁症和睡眠不足之间关联的机制。这项研究为未来遗传学、睡眠和抑郁症交叉点的研究奠定了重要基础。

参考文献：

[1] Jackowska M, Poole L. Sleep problems, short sleep and a combination of both increase the risk of depressive symptoms in older people: a 6-year follow-up investigation from the English Longitudinal Study of Ageing[J]. Sleep medicine, 2017, 37: 60-65.

[2] van Mill J G, Vogelzangs N, van Someren E J W, et al. Sleep duration, but not insomnia, predicts the 2-year course of depressive and anxiety disorders[J]. The Journal of clinical psychiatry, 2013, 74(2): 19705.

[3] Zhai L, Zhang H, Zhang D. Sleep duration and depression among adults: A meta‐analysis of prospective studies[J]. Depression and anxiety, 2015, 32(9): 664-670.

[4] Heath A C, Kendler K S, Eaves L J, et al. Evidence for genetic influences on sleep disturbance and sleep pattern in twins[J]. Sleep, 1990, 13(4): 318-335.

[5] Ormel J, Hartman C A, Snieder H. The genetics of depression: successful genome-wide association studies introduce new challenges[J]. Translational psychiatry, 2019, 9(1): 114.

[6] Hamilton O S, Steptoe A, Ajnakina O. Polygenic predisposition, sleep duration, and depression: evidence from a prospective population-based cohort[J]. Translational Psychiatry, 2023, 13(1): 323.