Nat Cell Biol：深入揭示黑色素细胞的特征或有望帮助开发黑色素瘤靶向性新型疗法

2021年9月9日 讯 /生物谷BIOON/ --在人类机体中，表皮黑色素细胞主要负责皮肤的色素沉着，抵御紫外线辐射以及最致命的皮肤癌—黑色素瘤；尽管不同的模式生物之间黑色素细胞发育的途径存在大量的重叠，但无中依赖性的差异却是频繁的，目前研究人员并不清楚这些过程在人类皮肤到底是怎样的。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“Human melanocyte development and melanoma dedifferentiation at single-cell resolution”的研究报告中，来自犹他大学等机构的科学家们通过研究开发了首个位于人类机体全身的人类黑色素细胞（melanocytes）“图集”，当进行图集分析时，研究者发现或许存在不同类型的黑色素细胞，包括肢端黑色素瘤（acral melanoma）细胞，其是主要影响有色人种的黑色素瘤亚型，相关研究发现或有望帮助科学家们开发出治疗黑色素瘤的靶向性疗法。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41556-021-00740-8

黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌，其起源于黑色素细胞，这些细胞你能赋予皮肤颜色并保护皮肤免受太阳光的照射；黑色素细胞被认为是可以互换的，但研究者注意到，并不是所有的黑色素细胞都会以同样地方式对周围细胞的信号做出反应；如果来自同一块皮肤的黑色素细胞对相同的刺激产生不同的反应时，这将意味着实际上存在不同类型的黑色素细胞。

随后研究人员开始深入研究人类的黑色素细胞，研究者观察到了不同发育阶段、衰老、解剖位置、性别和肤色来观察黑色素细胞，尽管大多数研究都使用了仅与人类相似的黑色素细胞，因此他们的研究重点仍然完全是人类黑色素细胞；随后研究人员产生了一张来自人类机体以及细胞发育阶段的黑色素细胞图谱或图集。研究者Belote表示，我们还专注于单细胞分辨率，一次研究一个细胞；正是这些多种变量的组合，尤其是在单细胞分辨率下从不同解剖学位置来研究人类的不同发育阶段，或许就能帮助我们得到应有的发现。

其中一个发现就是一种新型的黑色素细胞，其似乎是一种称之为肢端黑色素瘤的特定亚型的起源细胞，这种类型的黑色素瘤很少有治疗手段，同时其也是皮肤较黑人群中最常见的黑色素瘤。这篇研究报告中，研究人员锁定了肢端黑色素瘤，与主要影响白人群体的最常见的黑色素瘤亚型相比，探索肢端黑色素瘤的大部分历史都被当做是一种事后的想法，经典的手段是首先找到治疗常见疾病的疗法，随后再观察是否疗法能对肢端黑色素瘤发挥作用。

单细胞RNA测序的质量控制，细胞类型特异性标记物和供体年龄。

图片来源：Belote, R.L., et al. Nat Cell Biol (2021). doi：10.1038/s41556-021-00740-8

然而这种方法或许并不成功，研究者希望本文研究能够改变肢端黑素瘤的处理和研究方式，同时研究者还想开发治疗这类黑色素瘤行之有效的疗法；此外研究人员还发现了个人机体中与肤色变化（与阳光照射无关）相关的特定基因，同时他们还识别出了能标志着进展中黑色素瘤的基因，这些黑色素瘤对疗法的反应较小；同时研究者还发现了能让人类黑色素细胞变得特殊的基因。研究者Belote表示，我们了不同类型的黑色素细胞或许不仅与对应于皮肤特定区域的不同生物学特征有关，而且还产生了不同类型的黑色素瘤。

目前研究人员正在计划进行后续研究，包括开发肢端黑色素瘤特异性的体内和体外模型来开始筛选肢端黑色素瘤的新型疗法。综上，本文研究中，研究人员定义了特定的去分化模式，其或许能帮助预测黑色素瘤患者的预后以及对免疫检查点抑制剂疗法的反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Belote, R.L., Le, D., Maynard, A. et al. Human melanocyte development and melanoma dedifferentiation at single-cell resolution. Nat Cell Biol (2021). doi：10.1038/s41556-021-00740-8