Acta Neuropathol Commun：视网膜神经节细胞中的特殊蛋白或与阿尔兹海默病发病直接相关

病理性的tau蛋白亚型包括丝氨酸396位点的过度磷酸化tau（pS396-tau）和tau寡聚体（Oligo-tau），其在阿尔兹海默病和阿尔兹海默病痴呆症所引起的轻度认知损伤患者机体视网膜中的水平会升高，这些患者会表现出明显的视网膜神经节细胞（RGC，retinal ganglion cell）的丧失，然而，视网膜神经节细胞中tau蛋白亚型的存在以及对视网膜神经节细胞完整性的影响（尤其是在早期阿尔兹海默病中），目前研究人员并未充分研究。

近日，一篇发表在国际杂志Acta Neuropathologica Communications上题为“Retinal ganglion cell vulnerability to pathogenic tau in Alzheimer’s disease”的研究报告中，来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究发现，在阿尔兹海默病患者大脑积累的一种异常形式的tau蛋白或许也会在阿尔兹海默病患者的眼睛中积累。

轻度认知损伤和阿尔兹海默病患者机体视网膜组织中神经节细胞的完整性

本文中，研究人员首次提供证据表明，异常的tau蛋白会在阿尔兹海默病患者眼睛中的特殊神经细胞中积累，同时研究者还将这种积累与大脑功能的恶化联系了起来。Maya Koronyo-Hamaoui教授说道，我们发现，异常的tau蛋白会在视网膜神经节细胞中积累，而视网膜神经节细胞是眼睛向大脑中发送信息的关键神经细胞。同时研究人员还发现，在患有轻度认知功能损伤和阿尔兹海默病症状的患者中，异常tau蛋白的早期积累与其机体视网膜神经节细胞的死亡存在一定的关联。

轻度认知损伤和阿尔兹海默病患者机体的视网膜神经节细胞要比认知正常的人少46%-57%，而且其机体视网膜神经节细胞会出现畸形且易于死亡。在这些患者的视网膜神经节细胞中，有害的tau蛋白是普通正常人群的2-3倍，而且视网膜中tau蛋白相关损伤的水平与阿尔兹海默病相关的大脑损伤和机体认知功能下降有关。

综上，本文研究中，研究人员识别出了阿尔兹海默病患者机体视网膜神经节细胞中病理性的tau蛋白与视网膜神经节细胞的退化相关，主要涉及细胞凋亡和颗粒空泡变性（GVD）坏死细胞死亡途径；后期研究人员还需要进一步研究在更大更多样性的队列中验证这些研究结果，并将视网膜神经节细胞tau蛋白病作为一种潜在的无创生物标志物从而来对阿尔兹海默病的进展进行早期检测和监测。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Davis, M.R., Robinson, E., Koronyo, Y. et al. Retinal ganglion cell vulnerability to pathogenic tau in Alzheimer’s disease. acta neuropathol commun 13, 31 (2025). doi：10.1186/s40478-025-01935-y