Pharmaceuticals：常见的HIV逆转录酶抑制剂药物可能有助降低HIV感染者的阿尔茨海默病发病率

阿尔茨海默病（AD）目前困扰着美国近700万人，预计到 2050 年这一数字将增长到近 1300 万，缺乏有意义的抗AD疗法是一个尚未得到满足的重大医疗需求。如今，来自美国桑福德-伯纳姆-普瑞比斯医学发现研究所的研究人员发现了常见艾滋病药物与AD发病率下降之间有前景的现实联系。相关研究结果近期发表在Pharmaceuticals期刊上，论文标题为“Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Exposure Is Associated with Lower Alzheimer’s Disease Risk: A Retrospective Cohort Proof-of-Concept Study”。论文通讯作者为Jerold Chun博士。

Chun的这项新研究以其实验室2018年发表在Nature期刊上的一篇描述了神经元中的体细胞基因重组如何在受AD影响的大脑中产生数千个新型基因变异的论文（Nature, 2018, doi:10.1038/s41586-018-0718-6）为基础。重要的是，它还首次揭示了与AD相关的基因APP如何通过使用在HIV中发现的同一种类型的酶进行重组。

这类酶被称为逆转录酶（reverse transcriptase, RT），它复制 RNA 分子并将其转变为互补的 DNA片段，然后再将互补的DNA片段插入基因组DNA 中，从而在细胞的 DNA 蓝图中产生永久性的序列变化。

HIV和许多其他病毒都依赖逆转录酶 来劫持宿主细胞以建立慢性感染，因此阻断逆转录酶活性的药物已成为遏制HIV的药物混合物中的一个常见组分。

大脑似乎有自己不同于病毒的逆转录酶，这些作者想知道用HIV药物抑制大脑中的逆转录酶是否真地能帮助AD患者。为了评估现实世界中逆转录酶抑制剂暴露与人类AD之间的联系，他们分析了22.5万多名对照者和HIV阳性患者的匿名医疗记录和处方报销单，发现逆转录酶抑制剂暴露与AD发病率和患病率的统计学上显著降低有关。

Chun 说，“因此，我们研究了随着年龄增长而服用逆转录酶抑制剂和其他抗逆转录病毒联合疗法的 HIV 阳性患者，并提出了一个问题：他们中有多少人患上AD？"答案是与普通人群相比，他们中的患病人数要少得多。”

图片来自Pharmaceuticals, 2024, doi:10.3390/ph17040408

在这项研究中，有索赔数据的 22.5 万多人中，只有不到8万人是60岁以上的HIV阳性者。在2016年至2019年的近三年观察期内，超过4.6万人服用了逆转录酶抑制剂。这些数据是在医学博士 Tiffany Chow 的领导下，通过与健康信息技术和临床研究公司 IQVIA 合作获得的。

在HIV感染者中，服用这些抑制剂的HIV抗体阳性者每千人中AD诊断率为 2.46 例，而普通人群为 6.15 例。参与这项研究的对照者由超过15万名60岁以上的HIV阴性患者代表，他们的医疗保险索赔与普通感冒的治疗有关。

Chun补充说，“你不可能用这么多患者进行前瞻性临床试验。这种方法是研究一类药物如何作用于大量患者的一种方法。”

Chun强调说，在这项回顾性研究中，患者服用的逆转录酶抑制剂药物旨在对抗HIV中的逆转录酶活性，可能只对大脑中活跃的许多不同形式的逆转录酶产生有限的影响。

Chun说，“我们如今看到的只是非常粗略的结果。我们实验室的下一步显然是确定哪些版本的逆转录酶在AD患者的大脑中起作用，以便发现更有针对性的治疗方法，同时应继续利用目前可用的逆转录酶抑制剂对早期AD患者进行前瞻性临床试验。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Tiffany W. Chow et al. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Exposure Is Associated with Lower Alzheimer's Disease Risk: A Retrospective Cohort Proof-of-Concept Study. Pharmaceuticals, 2024, doi:10.3390/ph17040408.

Common HIV treatments may aid Alzheimer's disease patients
https://sbpdiscovery.org/news/common-hiv-treatments-may-aid-alzheimers-disease-patients