首款粪便微生物药品获FDA批准，你的便便原来是救命良药！

图1 OpenBiome粪便捐献标准（图源：[1]）

11 月30日，FDA（U.S. Food and Drug Administration）批准了 Rebyota，这是FDA批准的首个粪便微生物群产品，粪便疗法将成现实。Rebyota 被批准用于预防18 岁及以上人群的艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）复发。它适用于个体完成针对复发性 CDI 的抗生素治疗后使用。

图2 FDA批准首款Rebyota（图源：FDA）

“今天Rebyota的批准对于护理复发性艰难梭菌感染患者来说是一项重大进步，”FDA生物制品评估和研究中心主任、医学博士Paul Feuerstadt说道。“复发性CDI会影响个人的生活质量，也可能危及生命。作为FDA批准的第一个粪便微生物群产品，今天的批准代表了一个重要的里程碑，因为它提供了一个额外的批准选项来预防复发性CDI。”

艰难梭菌（Clostridium difficile，CD）是一种可引起CDI的细菌，CDI是一种可能危及生命的疾病，会导致腹泻和严重的结肠炎症。在美国，CDI每年导致15000-30000人死亡。

肠道含有数百万种微生物，通常称为“肠道菌群”或“肠道微生物组”。某些情况下，例如服用抗生素治疗感染，可能会改变肠道微生物的平衡，从而导致艰难梭菌繁殖和释放毒素，导致腹泻、腹痛和发烧，在某些情况下，还会导致器官衰竭和死亡。其他可能增加CDI风险的因素包括年龄超过65岁、因病住院、免疫系统减弱和既往CDI病史。然而CDI康复后，可能会再次感染，甚至是多次感染！这种情况被称为复发性CDI。每次感染都会增加额外复发的风险，并且复发性CDI的治疗选择有限。粪便微生物群的管理被认为有助于肠道菌群的恢复，以防止CDI的进一步发作。

Rebyota以单剂量直肠给药。Rebyota由合格人员捐赠的粪便制成。对捐赠者和捐赠的粪便进行了一组可传播病原体的检测，但是，由于Rebyota是由人类粪便制成的，因此可能存在传播传染原的风险。此外，Rebyota可能含有食物过敏原；该产品因食物过敏原而引起不良反应的可能性尚不清楚。

Rebyota的安全性通过两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究以及在美国和加拿大进行的开放标签临床研究进行评估。参与者有一次或多次CDI复发史。他们在完成CDI抗生素治疗后24至72小时接受了一剂或多剂Rebyota或安慰剂；参与者的CDI在收到Rebyota或安慰剂时得到控制。在这些研究中，978名18岁及以上的人至少接受了一剂Rebyota。在一项研究中，在180名Rebyota接受者中，与87名安慰剂接受者相比，接受一剂Rebyota后最常见的副作用是腹痛、腹泻、腹胀、胀气和恶心。

Rebyota的有效性在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的数据分析中得到评估。该分析包括177名接受一剂Rebyota的成年人和85名接受一剂安慰剂的成年人。它还纳入了另一项安慰剂对照研究的成功率，其中39名成人接受了一剂Rebyota和一剂安慰剂，43名成人接受了两剂安慰剂。成功预防复发性CDI被定义为在服用Rebyota或安慰剂后8周内没有出现CDI腹泻。在一项考虑了这两项研究的统计分析中，Rebyota组（70.6%）在8周内预防复发性CDI的总体估计成功率显著高于安慰剂组（57.5%）。

Ferring在2018年收购了位于明尼苏达州的开发商Rebiotix时收购了Rebyota。“我们相信这是利用人类微生物组的力量解决重大未满足医疗需求的重大突破。这是FDA首次批准活生物治疗药物，也是数十年研究和临床开发的结晶，”Ferring总裁Per Falk说。重要的一步有望利用我们对微生物组在人类健康和疾病中的作用的快速发展的见解，更好地理解、诊断、预防和治疗许多其他疾病。”

Ferring Pharmaceuticals美国总裁Brent Ragans表示：“Rebyota是一种急需的新疗法，它为每年遭受复发性艰难梭菌感染的数千人带来了希望，Rebyota不仅有可能影响患者和护理人员，还有医疗保健系统。”

Ferring Pharmaceuticals是一家以研究为导向的专业生物制药集团，是生殖医学和女性健康以及胃肠病学和泌尿学专业领域的领导者。50多年来，Ferring一直致力于为母亲和婴儿开发治疗方法，其产品组合涵盖从受孕到分娩的整个治疗过程。

从2007年美国启动人类微生物组计划开始，微生态制药的发展进入了加速阶段，一大批领先的微生物制药明星企业开始崭露头角：Nexbiome、Evelo、Mikrobiomik、Seres、Rebiotix等公司，辉瑞、罗氏、辉凌等跨国制药巨头也开始布局微生态制药赛道。

Seres therapeutics，美国临床生物制药公司，以微生物组学疗法治疗全球患者。研发药物治疗由微生物生态失调引发的各种疾病。Seres therapeutics探明健康和生态失调微生物组学间的差异，设计由益生菌组成的生态混合药Ecobiotic，靶向治疗功能缺陷的微生物组，并重建健康微生物生态。Seres therapeutic主打药物SER-109，可治疗艰难梭菌感染引起的肠道疾病，公司还研发治疗2型糖尿病等代谢疾病的药物。

中国，同样涌现了不少企业，未知君生物、慕恩生物、知易生物、厌氧生物等皆有在研管线。未知君在2021年就获得FDA临床试验批准，未知君FMT药物拿到美国FDA的IND批件，意味着公司正式迈入临床研发阶段，未来公司将重点与国内多家知名医疗机构开展临床研究合作，发力肿瘤治疗、神经系统和免疫系统三大领域。

据不完全统计，全球微生态制药公司已经超过50家，其中有30余家累计吸金超过30亿美元。