HsA_CIRC_0024093通过miR-4677-3p/miR-889-3p/USP9X/YAP1轴促进血管平滑肌细胞增殖

下肢动脉硬化闭塞症(ASO)是一种血管平滑肌细胞(VSMCs)异常增殖和凋亡的心血管疾病。越来越多的研究已证实Yes1相关转录调节因子(YAP1)在VSMCs中的重要作用，但其在下肢ASO VSMCs中的上游调控机制尚需进一步阐明。其中，hsa_CIRC_0024093是从YAP1中获得的环状RNA(CircRNA)，能够正向调节VSMC中YAP1的蛋白水平。

在功能上，hsa_ circ_0024093的沉默明显阻碍了下肢ASO体外模型中VSMCs的细胞增殖和迁移，促进了细胞凋亡。从机制上讲，hSA_CIRC_0024093可以调节USP9X的表达，进而诱导YAP1去泛素化来稳定YAP1蛋白。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.07.026.

动脉粥样硬化是导致脑梗死、中风和脑缺血再灌注损伤的最常见的血管疾病之一。下肢动脉硬化闭塞症(ASO)是一种导致肢体功能障碍的疾病，它可能增加跛行、静息性疼痛和坏疽的风险。ASO的主要治疗方法有开放手术、血管内治疗和物理治疗。此外，ASO引起的损伤与血管平滑肌细胞(VSMCs)的异常增殖和迁移有关。因此，更好地了解VSMCs的病理生理过程的分子机制可能会为下肢ASO提供一个新的概念。

环状RNA(CircRNAs)是一类具有共价闭合环的非编码RNA，由信使RNA(MRNAs)的反向剪接产生。越来越多的证据表明，CircRNA在调节多种疾病的发展过程中起着调节器的作用。CircUBXN7通过靶向miR-1247-3p调控B4GALT3在膀胱癌中的表达，抑制细胞生长和侵袭。HSA_CIRC_0020123通过抑制miR-144在非小细胞肺癌中的癌基因作用。除了与癌症有关外，CircRNA还在心血管疾病中发挥重要作用，如心肌缺血/再灌注损伤和冠状动脉粥样硬化。然而，下肢ASO VSMCs中CircRNA的分子机制尚不清楚。

HSA_CIRC_0024093通过miR-889-3p/miR-4677-3p/USP9X信号影响血小板衍生生长因子BB诱导的血管平滑肌细胞迁移

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.07.026

YAP1是河马信号通路的关键调控因子，在细胞增殖、凋亡和分化等多种生物学过程中发挥重要作用。YAP1通过抑制CircRNA000425促进癌细胞生长。CircFAT1靶向miR-375调节骨肉瘤细胞中YAP1的表达以促进增殖、迁移和侵袭。

然而，在下肢ASO中，VSMCs中YAP1上游的调控机制仍然很大程度上是未知的。泛素化是影响蛋白质降解的主要翻译后修饰。众所周知，脱泛素酶泛素特异性肽酶9X连锁(USP9X)可以稳定YAP1，促进肿瘤细胞存活。在此，作者还研究了USP9X和YAP1在血管平滑肌细胞中的相关性。

综上所述，本研究明确了hSA_CIRC_0024093在体外下肢动脉硬化闭塞症模型血管平滑肌细胞中的功能作用。这一发现可能为更好地了解下肢ASO提供了一个有希望的靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献

Xue Zhang et al. Hsa_circ_0024093 accelerates VSMC proliferation via miR-4677-3p/miR-889-3p/USP9X/YAP1 axis in in vitro model of lower extremity ASO. Mol Ther Nucleic Acids.2021 Aug 8;26:511-522. doi: 10.1016/j.omtn.2021.07.026.