Cancer Cell:李贵登团队揭示甘露糖代谢重塑T细胞分化,增强抗肿瘤免疫
来源:生物世界 2024-12-09 09:02
甘露糖代谢重塑了T细胞分化,从而增强抗肿瘤免疫,揭示了细胞内在的甘露糖代谢是CD8+T细胞命运的生理调节因子,将增殖/扩增与分化解偶联,并强调了甘露糖调节在癌症免疫疗法中的潜力。
中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所李贵登团队与美国Fred Hutchinson癌症中心的研究人员合作,在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为Mannose metabolism reshapes T cell differentiation to enhance anti-tumor immunity 的研究论文。
该研究发现,甘露糖代谢重塑了T细胞分化,从而增强抗肿瘤免疫,揭示了细胞内在的甘露糖代谢是CD8+T细胞命运的生理调节因子,将增殖/扩增与分化解偶联,并强调了甘露糖调节在癌症免疫疗法中的潜力。
细胞代谢状态深刻影响着T细胞的分化、持久性和抗肿瘤疗效。
在这项最新研究中,研究团队通过对T细胞的单细胞代谢分析发现,甘露糖(mannose)代谢减少是T细胞功能障碍的一个突出特征。在过继性转移的T细胞中,通过补充D-甘露糖的实验增强/恢复甘露糖代谢可增强抗肿瘤活性,并在体外和体内均限制T细胞的耗竭分化。
从机制上来说,D-甘露糖处理诱导了细胞内代谢编程,并增加O-GlcNAc转移酶(OGT)介导的β-catenin蛋白的O-GlcNAc糖基化修饰(O-GlcNAcylation),以保持Tcf7的表达和表观遗传干性,从而促进T细胞中的干细胞样程序。
此外,通过补充D-甘露糖进行的体外扩增可产生具有干性特征的T细胞过继疗法,即使在广泛长期扩增后,这些T细胞也显示出增强的抗肿瘤疗效。
这些发现揭示了细胞内在的甘露糖代谢是CD8+T细胞命运的生理调节因子,将增殖/扩增与分化解偶联,并强调了甘露糖调节在癌症免疫疗法中的潜力。
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