Cell Rep：特殊蛋白SIRT6或能通过抑制PPARγ来调节脂肪酸的转运

2021年6月30日 讯 /生物谷BIOON/ --病理性的脂质积累往往与心肌细胞通过特定的转运体对游离脂肪酸的摄入增强有关；脂肪酸在机体消化过程中通过脂肪分解产生，尽管机体很多器官能利用葡萄糖作为其主要能量来源，但心脏所需的大部分能量（超过70%）都来自脂肪酸的氧化作用，这对于维持心肌细胞非常重要，而心肌细胞则是控制心脏节律性跳动的关键；然而，心肌细胞中过量脂肪酸的积累会诱发有害的反应进而引发严重的心脏疾病。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00536-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721005362%3Fshowall%3Dtrue

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“SIRT6 transcriptionally regulates fatty acid transport by suppressing PPARγ”的研究报告中，来自印度科学理工学院等机构的科学家们通过研究提供了重要的线索来揭示脂肪酸的摄入在心肌细胞中被调节的分子机制。文章中，研究人员识别出名为SIRT6的特殊蛋白是如何调节脂肪酸向心肌细胞中的运输的；研究结果表明，SIRT6或许有望作为一种潜在的治疗性靶点来帮助治疗影响心脏健康的多种代谢性疾病。

心肌细胞中有多种脂肪酸转运体来确保充足的供应，这些转运体是能增强脂肪酸从血液中进入细胞的特殊蛋白，本文研究中，研究人员首次发现，SIRT6能调节负责心肌细胞中这些转运蛋白形成的关键基因的表达。研究者观察到，没有SIRT6蛋白的心肌细胞拥有高水平的脂肪酸转运蛋白，从而就会导致脂肪酸摄入和积累的增加；同时增肌心肌细胞中SIRT6的水平还能降低这些转运蛋白的水平，从而就能帮助减少脂肪酸的摄入和积累；随后研究人员在实验小鼠模型中进行了大部分的研究。

SIRT6是脂肪酸摄入的关键调节子。

图片来源：Danish Khan，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109190

研究者表示，SIRT6处于被称为sirtuins的蛋白家族，而该蛋白家族史需要辅因子才能发挥功能的重要生物性酶类；让研究人员惊讶的时，SIRT6既不能作为一种酶类发挥功能也不需要任何辅因子来调节心肌细胞中脂肪酸的摄入。相反，其能通过结合参与脂肪酸转运体产生的特殊蛋白，此前研究人员发现，SIRT6可以调节蛋白质的合成，而并不会作为一种酶类来发挥作用。

研究者Sundaresan说道，如果得到适当利用的话，脂肪酸对机体健康是非常有用的；然而，脂肪酸在心脏中的过度积累则会诱发脂质中毒，即脂质的积累最终会产生一些不良的后果，比如炎症和细胞死亡等。值得注意的是，有研究报道，糖尿病和肥胖或许是一些特定的病理学状况，在这种情况下脂肪酸转运体的水平较高；在这种情况下，激活SIRT6并增加其表达量或能作为一种有益的治疗干预措施。

综上，本文研究结果表明，SIRT6或能作为一种潜在的治疗性靶点来保护心脏免于代谢性疾病的影响。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Danish Khan，Tarannum Ara，Venkatraman Ravi, et al. SIRT6 transcriptionally regulates fatty acid transport by suppressing PPARγ, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109190