Nature：多发性硬化症的“元凶”现身？科学家揭示EB病毒惊人发现！

在当今社会，随着生活节奏的加快和环境因素的复杂化，神经系统疾病的发病率逐渐上升，多发性硬化症（MS，multiple sclerosis）便是其中之一，其是一种主要影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，患者常常遭受视力模糊、肢体麻木、行走困难等症状的困扰，严重影响生活质量。尽管科学家们投入了大量精力研究其发病机制，但至今仍未完全揭开其神秘面纱。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“EBV induces CNS homing of B cells attracting inflammatory T cells”的研究报告中，来自苏黎世大学等机构的科学家们通过研究发现，EB病毒（EBV，Epstein-Barr virus）或在MS的发病过程中扮演着关键角色，这一发现不仅为MS的病因学研究提供了新的方向，还可能为未来的治疗策略带来新的突破。

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统最常见的慢性炎症性脱髓鞘疾病，其发病机制涉及遗传和环境因素的复杂相互作用；越来越多的研究表明，EB病毒感染与MS的发生密切相关。然而，EBV如何引发MS的具体机制尚不清楚。这项研究中，研究人员旨在探索EBV感染如何导致B细胞进入中枢神经系统（CNS）吸引炎症性T细胞，并可能引发MS的发病过程。

在新型人源化小鼠模型中，EBV感染会驱动T细胞浸润到中枢神经系统中

文章中，研究人员构建了一种新型的人源化小鼠模型，这些小鼠携带了MS的主要遗传风险因素，即人类白细胞抗原（HLA）DRB1*15:01（HLA-DR2b）。通过向这些小鼠体内注入EBV病毒，研究人员模拟了人类感染EBV的过程并观察了病毒在小鼠体内的传播和免疫反应。实验中，他们详细分析了感染后小鼠脑组织和脾脏中的免疫细胞浸润情况，特别是B细胞和T细胞的动态变化；同时还利用单细胞RNA测序技术（scRNA-seq）对感染后的B细胞进行了深入分析来揭示其在CNS中的作用机制。

实验结果表明，EBV感染会导致T-bet⁺CXCR3⁺B细胞显著扩张，并使这些细胞获得进入CNS的能力，这些B细胞不仅能独立迁移到CNS还能吸引激活的T细胞（尤其是CD4⁺和CD8⁺T细胞）进入大脑。这些T-bet⁺CXCR3⁺B细胞在CNS中主要定位于脑膜下区域和脑实质的血管周围，与MS患者脑组织中的B细胞分布相似。此外，通过使用利妥昔单抗（一种针对CD20的单克隆抗体）耗竭B细胞，研究者们发现，B细胞的减少能降低T细胞在CNS中的浸润，这就进一步证实了B细胞在EBV引发的CNS炎症中的关键作用。

综上，本文研究揭示了EBV感染如何通过扩张特定的B细胞亚群（T-bet⁺CXCR3⁺B细胞）来引发CNS的炎症反应从而可能触发MS的发病过程，这一发现不仅为理解MS的发病机制提供了新的视角，还为开发针对B细胞的新型治疗方法提供了理论依据，比如，通过靶向作用CXCR3或CD20等分子或能有效减少B细胞在CNS中的浸润，从而减轻MS的症状。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Läderach, F., Piteros, I., Fennell, É. et al. EBV induces CNS homing of B cells attracting inflammatory T cells. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09378-0