晚期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)一线治疗！CD30靶向药Adcetris(安适利)联合化疗：显著延长生存期!
来源：生物谷原创 2022-05-30 23:36
与当前公认的一线标准护理ABVD化疗方案相比，Adcetris+AVD化疗一线治疗，随访6年，将死亡风险降低41%。
2022年05月30日讯 /生物谷BIOON/ --武田（Takeda）与西雅图基因（Seagen）近日公布了CD30靶向抗体药物偶联物（ADC）Adcetris（安适利，通用名：brentuximab vedotin，注射用本妥昔单抗）3期ECHELON-1临床试验的总生存期（OS）结果。
ECHELON-1是一项随机、开放标签、双臂、多中心、全球性3期研究，在先前未经治疗（初治）的晚期（III期或IV期）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者中开展，比较了Adcetris联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）相对于当前一线cHL标准护理方案ABVD（阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪）的疗效和安全性。该研究共入组了1334例经组织学确诊为III期或IV期cHL的患者，这些患者之前没有接受全身化疗或放疗。研究中，患者随机分成2个组，分别接受Adcetris+AVD方案（A+AVD）和ABVD方案。
之前公布的结果显示，该研究达到了主要终点：与ABVD治疗组相比，A+AVD治疗组改良无进展生存（mPFS，由独立审查机构[IRF]评估）表现出统计学意义的显著改善（HR=0.770，p=0.035），相当于疾病进展、死亡或需要额外抗癌治疗的风险降低了23%。关键亚组分析显示，在IV期cHL患者中，与ABVD治疗组相比，A+AVD治疗组表现出更大的治疗受益（mPFS：HR=0.71，p=0.023），相当于IV期cHL患者中疾病进展、死亡或需要额外抗癌治疗的风险降低了29%。
此次公布的更新结果显示，该研究达到了关键次要终点：与ABVD治疗组相比，A+AVD治疗组总生存期（OS，由IRF评估）表现出统计学意义的显著改善（HR=0.59；95%CI:0.396-0.879），相当于死亡风险降低了41%。中位随访约6年（73个月），A+AVD治疗组和ABVD治疗组分别发生39例和64例OS事件。A+AVD治疗组的估计6年总生存率为93.9%（91.6，95.5），ABVD治疗组为89.4%（86.6，91.7）。亚组分析支持A+AVD治疗组相对于ABVD治疗组的一致益处，A+AVD治疗组的估计6年疾病无进展生存率为82.3%（79.1，85.0），ABVD治疗组为74.5%（70.8，77.7）。该研究中，A+AVD方案具有可管理的安全性，与先前研究一致，A+AVD治疗组与ABVD治疗组相比较少患者报告第二种恶性肿瘤（23 vs 32），没有观察到新的安全信号。
这些开创性的结果，对于晚期cHL患者非常重要。因为在一线治疗中，很少显示总生存期（OS）改善。CHELON-1研究调查员、梅奥诊所Stephen Ansell博士表示：“ECHELON-1试验的长期随访数据具有重要的临床意义，因为该试验是晚期霍奇金淋巴瘤仅有的2项一线随机研究之一，显示了实验组的总体生存优势。这些结果清楚地表明，在化疗中加入Adcetris可改善患者的长期预后，联合用药应被考虑为一种标准治疗。”
Adcetris：重新定义CD30阳性淋巴瘤一线治疗的标杆产品
淋巴瘤是一组起源于淋巴系统的癌症的总称，影响一种成为淋巴细胞的白细胞。淋巴瘤主要分为2大类：霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HL区别于其他类型淋巴瘤之处在于存在一种特征性的细胞，名为斯腾伯格细胞（Reed-Sternberg cell），该细胞表面通常有一种称为CD30的特殊蛋白质，是HL的关键标志物。约95%的HL患者肿瘤细胞表达CD30。
根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）的数据，在2020年，全球有超过8.3万人被诊断为HL，约2.3万人死于这种癌症。高达30%的新诊HL患者在接受一线治疗后病情进展，具体取决于疾病分期。仅有50%的复发性或难治性HL患者经历史延用的治疗方案即大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）获得长期缓解，这突显了对既往未接受治疗的患者进行成功治疗的必要性。
Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成的ADC药物，该偶联技术为西雅图基因公司的专有技术。CD30蛋白是经典HL的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。
Adcetris是治疗复发或难治性（r/r）cHL的标准护理药物，由西雅图基因公司研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准多达6个适应症，不同国家适应症有所不同。
在美国，Adcetris已获批6个成人适应症，包括：（1）联合阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪（AVD），一线治疗先前未接受过治疗（初治）的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（2）接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固术后有升高的复发或进展风险的cHL；（3）接受自体HSCT治疗失败、或不适合自体HSCT且接受至少2种多药化疗方案失败的cHL；（4）联合环磷酰胺+阿霉素+强的松，一线治疗先前未接受过治疗（初治）的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL；（5）先前接受过至少一种多药化疗方案治疗失败的sALCL；（6）先前已接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）。
在中国，国家药品监督管理局（NMPA）于2020年5月正式批准安适利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗），用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
