Oncoscience：社论文章揭示开发治疗人类转移性肿瘤新型疗法的曲折之路

近日，一篇发表在国际杂志Oncoscience上题为“A very long and winding road: developing novel therapeutics for metastatic tumors”的社论文章中，来自弗吉尼亚联邦大学的研究人员表示，尽管免疫疗法最近在治疗诸如非小细胞肺癌（NSCLC，non-small cell lung cancer）和皮肤黑色素瘤上取得了一定的成功，但转移到远端（比如大脑）的肿瘤通常却是无法治疗和应对的。

然而，也有相当多的研究证据表明，免疫疗法或许会在某些非小细胞肺癌、黑色素瘤和头颈鳞状细胞癌（NHSCC）患者中引起疾病的超级进展，非小细胞肺癌患者机体中的肿瘤往往含有METex14和MDM2的扩增形式。目前有多个问题阻碍了科学家们对原位和转移性实体瘤更为有效的控制。

图片来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10856472/

首先，驱动癌症表型的突变通常是细胞生物学中微小变化的组合，其中任何一个如果被靶向作用的话，仅会对肿瘤的生长和生存产生适度的影响；从概念上来讲，这或许就要求研究人员立即使用两种和三种药物联合起来阻断关键的信号通路，从而实现肿瘤的有效控制，而无论肿瘤的耐药性机制是否会发生进化。

其次，改变细胞生物学的一个必然结果就是，越来越少的肿瘤携带具有单一可识别的驱动癌基因，而肿瘤细胞对其生长和生存都特别依赖，比如突变的RAS蛋白、突变的EGF受体和其它突变的MET、RET和HER2受体等。

最后研究者Dent指出，即使在这种情况下，诸如此类肿瘤也需要利用两种或三种药物组合来进行联合治疗，同时还能阻断主要的驱动癌基因，并阻断主要进化耐药机制的信号，甚至还会阻断来自癌症次级生存通路的信号转导。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Paul Dent. A very long and winding road: developing novel therapeutics for metastatic tumors, Oncoscience. 2024; 11: 32–33. 2024 Feb 9. doi:10.18632/oncoscience.595