徐州医科大学: 研究者们为肾细胞癌靶向代谢治疗和预后诊断的发展提供了新靶点

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈上升趋势。超过三分之一的RCC患者发生转移，四分之一的患者复发。与健康组织相比，RCC的脂质代谢谱发生了显著变化。然而，RCC中脂质代谢调节的分子机制尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02583-z

近日，来自徐州医科大学附属医院临床肿瘤中心的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“TRIM21 attenuates renal carcinoma lipogenesis and malignancy by regulating SREBF1 protein stability”的文章，该研究结果揭示了TRIM21抑制RCC脂质代谢过程的新途径，并为RCC靶向代谢治疗和预后诊断的发展提供了线索。

癌症细胞通常对营养代谢有很高的需求，以便为细胞功能和增殖提供能量和生物量。脂质是能量代谢的重要底物，也是细胞膜维持和信号转导所必需的。据报道，具有脑转移潜能的肿瘤细胞具有显著增强的脂质合成特性。目前，ATP-柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶a羧化酶和包括脂肪合成酶在内的多种药物已进入临床试验阶段，这表明脂质合成代谢途径是癌症治疗的潜在靶点。

研究者们的结果表明：TRIM21沉默减弱了RCC细胞对脂肪酸的依赖性，并增强了RCC细胞中的脂质积累。TRIM21过表达通过泛素化介导的SREBF1降解降低脂肪生成酶的表达，显著降低脂质含量。固醇调节元件结合转录因子1 (SREBF1)在体外和体内对TRIM21介导的脂肪生成抑制至关重要。此外，TRIM21表达与SREBF1表达呈负相关，TRIM21SREBF1是RCC预后的可靠组合生物标志物。

对照组（Vector）和TRIM21过表达组（TRIM21）中不同脂质的分级聚类结果。水平坐标表示样本组，垂直坐标表示不同的脂质分子。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02583-z

综上所述，TRIM21通过降低SREBF1稳定性在调节肾细胞癌脂质代谢中发挥关键作用，为TRIM21的功能提供了新的见解，并表明TRIM21是肾细胞癌患者的一个有前途的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xintian Chen et al. TRIM21 attenuates renal carcinoma lipogenesis and malignancy by regulating SREBF1 protein stability. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 25;42(1):34. doi: 10.1186/s13046-022-02583-z.