Cell：落红不是无情物，化作春泥更护花！罗鸿博/冯四洲团队揭示中性粒细胞在衰老死亡后发挥抗炎作用的新机制

中性粒细胞在对抗病原体方面具有多种功能，包括吞噬病原体、脱颗粒、释放抗微生物肽和活性氧（ROS），以及形成中性粒细胞胞外诱捕网（NET）来直接杀死病原体或限制病原体的传播。

然而，中性粒细胞炎症可能对宿主产生有害后果。它可通过释放活性氧或释放其他有害颗粒蛋白直接损伤炎症组织。因此，中性粒细胞炎症虽然不可或缺，但需要严格调控。

在急性中性粒细胞炎症期间，大多数中性粒细胞衰老并被巨噬细胞吞噬清除，这一过程被称为胞葬作用（efferocytosis）。中性粒细胞寿命短且被清除速度快，这引发了人们对其在预期寿命之外可能具有更广泛功能的猜测。随着中性粒细胞外诱捕网（NET）的发现，人们进一步认识到中性粒细胞在衰老甚至死亡期间仍能继续执行功能。

2025 年 2 月 11 日，哈佛大学医学院罗鸿博教授团队与中国医学科学院血液病医院冯四洲教授团队合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution 的研究论文。

该研究揭示了中性粒细胞通过释放一种新型细胞外囊泡——衰老中性粒细胞来源的大囊泡（Large Aging Neutrophil-Derived Vesicles，LAND-V）来调控补体系统的激活，从而促进炎症消退。这一发现揭示了 LAND-V 是中性粒细胞来源的一种重要的生理免疫调节剂，其功能超越了中性粒细胞有限的寿命，能够在中性粒细胞衰老和死亡后延续其功能，这一发现也为炎症和感染疾病的治疗提供了新靶点。

中性粒细胞是免疫系统中的一种重要细胞，主要负责清除病原体，但其过度激活也会导致组织损伤。因此，炎症的消退需要精确调控。以往的研究主要集中在中性粒细胞的促炎作用和对病原体的清除，然而，中性粒细胞还存在一种具有免疫抑制特性的亚群。

在这项最新研究中，研究团队从中性粒细胞中发现了一种新型囊泡——衰老中性粒细胞来源的大囊泡（Large Aging Neutrophil-Derived Vesicles，LAND-V），其尺寸显著明显大于中性粒细胞来源的外泌体（30-100 nm）和微囊泡（100-1000 nm）。其由于特殊的大小、结构及生物发生途径而不适用于经典的囊泡分类。

CD55 在衰老的中性粒细胞中通过脂筏（lipid rafts）不对称积累，并通过 RhoA 依赖的芽殖过程形成 LAND-V。LAND-V 通过表面的“别吃我”信号（例如 CD24、CD31、CD47）避免被吞噬细胞清除，并在炎症消退阶段积累。LAND-V 通过 CD55 抑制补体 C3 转化酶的活性，减少中性粒细胞的招募和组织损伤，从而发挥抗炎作用，CD55 缺失的 LAND-V 无法发挥抗炎作用。

值得一提的是，研究团队还从 COVID-19 患者的血浆中分离了 LAND-V，以分析其数量与疾病严重程度的关系。结果显示，在 COVID-19 患者中，LAND-V 的数量与疾病严重程度呈负相关，表明了 LAND-V 可能在控制过度炎症反应中具有潜在的治疗作用。

总的来说，该研究发现中性粒细胞在炎症消退过程中释放的一种新型囊泡——LAND-V，其通过 CD55 抑制补体激活，减少炎症反应和组织损伤，从而发挥抗炎作用。这一发现不仅扩展了中性粒细胞的功能，还为炎症和感染疾病的治疗提供了新靶点。此外，LAND-V 在 COVID-19 患者中的作用也提示其在控制炎症反应中的潜在临床应用价值。