CELL RESEARCH：由 B 细胞、滤泡辅助细胞和调节性 T 细胞组成的 B 细胞反应三元组处于平衡状态

通过体细胞重组可产生多种淋巴细胞抗原，其中包括可对自身抗原产生反应的淋巴细胞。据估计，骨髓中新生成的 B 细胞中有 50% 以上具有自身反应性。自体反应性 B 细胞通过受体编辑、克隆删除和诱导失活而沉默。由于与同源自身抗原的物理隔离，更多的自身反应性 B 细胞变得无知。对于一些新移出的自反应性 B 细胞来说，自身抗原如何能够以足够刺激的形式大量存在仍然未知。

近段时间，来自北京清华大学医学院基础医学部的Yihan Lin教授及团队从细胞动力学的角度探讨了对于一些新移出的自反应性 B 细胞来说，自身抗原只有在 B 细胞滤泡内以足够刺激的形式大量存在的假设，旨在表明BDA 特异性 GC 反应在调节控制下具有免疫稳态的特征。

结果显示,至少有 20% 的自发 GC 对表面 BDA 有反应,表面 BDA 反应的 B 细胞可能占自发 GC 反应的更大一部分。外来抗原通过疫苗接种或感染诱导的 GC 可与自发 GC 发生物理融合。免疫后的一部分 GC B 细胞不能明显地与免疫原结合，这些细胞中可能有一部分是与外来抗原特异性 GC 融合的原有 BDA 反应性 GC。在没有其他自身免疫缺陷的情况下，自发性 GC 中的 BDA 反应并不会自动导致明显的疾病。

此外，完全成熟的自身免疫性疾病的风险也可能受到 SHM 的影响。只要有胸腺输出，BDA 特异性 TFH 细胞的新生前体就会不断产生，只要自发性 GC 持续存在，这些 TFH 细胞就不会消失。该研究还在无特意免疫或感染的稳定状态下，观察到 TFR 不足的四种效应：自发 GCs 整体增加、浆细胞整体增加、GCs 和浆细胞中的同型转换细胞增加、BDA 特异性自身抗体和其他自身特异性抗体增加。

自发性 GC 可识别 B 细胞表面的自身抗原

总之，尽管存在 B 细胞、TFH 细胞和 TFR 细胞三方相互作用的细节，但在平衡状态下，BDA 特异性三联体似乎自发地在真正的 T 依赖性 GC 反应中持续存在，也作为常规成分参与免疫和感染诱导的反应。

参考文献：

Lin Y, Wan Z, et. B cell-reactive triad of B cells, follicular helper and regulatory T cells at homeostasis. Cell Res. 2024 Feb 7. doi: 10.1038/s41422-024-00929-0. Epub ahead of print. PMID: 38326478.