Nat Commun：T细胞研究的新发现或能帮助改善对人类实体瘤的治疗

瞬时表达肿瘤靶向受体的工程化T细胞或能作为一种有吸引力的工程化T细胞疗法形式，因为其并不会引入插入突变或长期不良副作用的风险，然而，患者往往需要进行多轮治疗，而这往往增加了患者的不适和治疗费用。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“G9a/GLP inhibition during ex vivo lymphocyte expansion increases in vivo cytotoxicity of engineered T cells against hepatocellular carcinoma”的研究报告中，来自新加坡A*STAR研究所等机构的科学家们通过研究发现，在细胞治疗生产过程中，抑制G9a和GLP两种蛋白的功能后，免疫细胞或许就能更加有效地抵御癌症了，相关研究结果或有望帮助开发让癌症患者获益的新型创新性疗法，并能让研究人员更加接近开发出针对实体瘤的更为有效的靶向性疗法。

实体瘤是全球范围为内癌症相关死亡的主要原因，诸如化疗、放疗和外科手术等传统疗法是可行的，但其在治疗人类实体瘤上的疗效并不同，尤其是对于癌症晚期患者；T细胞疗法就在治疗诸如血液癌症等液体肿瘤方面非常成功，但在治疗诸如乳腺癌、肝癌或脑癌方面却并未观察到同样的治疗效果。作为治疗的一部分，工程化的T细胞通常会被引入到患者的血液中，其与液体肿瘤一样处于相同的环境中，这或许就能促使其定位并更加容易地靶向作用液体肿瘤，然而，在实体瘤存在的情况下，工程化的T细胞就会面临物理和分子障碍，比如在体内通过致密组织结构来进行迁移，且遇到可能负面影响其功能的其它细胞或分子。

文章中，研究人员通过联合研究揭示了一种能改善T细胞疗效的新方法，T细胞是一种能识别并消除癌细胞的特殊免疫细胞。研究者Andrea Pavesi表示，我们对特殊的表观遗传学药物进行了全面的分析，这些药物能影响工程化T细胞在增加机体抗肿瘤活性上的疗效。我们使用了2D和新型3D分析方法来模拟T细胞所遭遇的物理环境，从而发现并靶向作用人类机体中的癌细胞。

在实验室所进行的细胞疗法的细胞扩增过程中，研究人员对免疫细胞施用了一种能靶向作用G9a和GLP蛋白的特殊药物，随后将这些药物洗掉，然后再将工程化的免疫细胞重新输注到患者体内并消除药物所产生的副作用，相关研究结果表明，这种药物或呢过帮助增加工程化免疫细胞的抗肿瘤功能，其会增加颗粒酶的产生，而颗粒酶是一种能帮助定位和消除目标肿瘤细胞的蛋白质。研究人员利用其对免疫细胞的分析能力以及杜克大学-新加坡国立大学的研究人员提供的患者样本进行研究，相关研究结果或能利用成熟的细胞系和患者机体所衍生的免疫细胞来进行验证，从而确认阻断G9a和GLP活性在改善T细胞疗法治疗效率方面的功效。

T细胞研究的新发现或能帮助改善对人类实体瘤的治疗。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36160-5

这意味着患者或许会出现更好的治疗结果，比如提高生存率和生活质量等，当然其对于所有针对是踢球的细胞疗法也具有更为广泛的意义，免疫系统功能较弱的患者或许也会从使用自身的免疫细胞治疗过程中获益，这些患者通常需要通过来自健康供体机体的免疫细胞来进行细胞治疗。而这就会减少患者机体排斥细胞的机会，也能减少使用不相容细胞所产生的影响，用于阻断G9a和GLP活性的药物也具有进一步被开发的潜力，这或许就会成为癌症治疗的一种最有吸引力的治疗选择。

研究者Andrea Pavesi说道，改善每个免疫细胞的抗肿瘤活性的方法或能解决T细胞疗法的多种局限性并提高疗法的效果；而我们的研究发现或许也有望推动实体瘤癌症的治疗方法的发展以及改善患者的生活质量。最后研究者表示，对于生产用于过继T细胞疗法的合适T细胞有着很高的要求，而在这种细胞疗法中，研究人员需要通过改造患者体内的T细胞，随后再将工程化的T细胞输注回患者体内来帮其抵御诸如癌症等疾病，这一研究发现也能帮助改善使用患者衍生和供体衍生免疫细胞的细胞疗法，从而促使多种患者获益；研究人员希望能朝着成功的临床试验方向努力，并将这种方法推向市场从而改善患者的治疗结局。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lam, M.S.Y., Reales-Calderon, J.A., Ow, J.R. et al. G9a/GLP inhibition during ex vivo lymphocyte expansion increases in vivo cytotoxicity of engineered T cells against hepatocellular carcinoma. Nat Commun 14, 563 (2023).doi：10.1038/s41467-023-36160-5