Research：工程化改造的特殊血小板或能诱导机体产生抗炎性和免疫抑制性反应

血小板是一种体积较小且具有多功能的血细胞，其对于止血/血栓的形成非常重要；众所周知，在多种疾病状态下，局部血小板的积累是促进炎性发生的一种关键因素，然而，目前研究人员并不清楚血小板的抗炎性和免疫抑制潜能。近日，一篇发表在国际杂志Research上题为“Desialylated Platelet Clearance in the Liver is a Novel Mechanism of Systemic Immunosuppression”的研究报告中，来自多伦多大学等机构的科学家们通过研究揭示了血小板抑制机体炎性和免疫反应的分子机制，这一研究发现或许能帮助科学家们重新理解并认识血小板，或有望帮助开发治疗人类自身免疫性疾病和同种免疫性疾病的新型疗法。

传统观点认为，血小板会促进炎性和免疫过程，而慢性炎症不利于机体健康，且过度激活的免疫系统（当机体在并不存在威胁的情况下诱发免疫反应）会导致多种自身免疫性疾病的发生，比如多发性硬化症、关节炎、红斑狼疮和1型糖尿病。过度激活的免疫反应还会导致同种免疫性疾病和其它诸如过敏症、器官移植和输血失败等多种疾病的发生。如今研究人员意外地发现，血小板还能抑制炎症和机体的免疫反应，这或许就彻底改变了我们对血小板行为方式的理解，即其有可能会从敌人变成朋友。

文章中，研究人员通过对缺少两种蛋白（GPIbα和GPIIbIIIa）的小鼠进行免疫取得了上述发现，这些蛋白质对于止血非常关键，其存在于正常血小板的表面。研究人员利用正常血小板来免疫缺乏上述两种蛋白的小鼠，并期望其机体的免疫系统能产生抵御GPIbα和GPIIbIIIa蛋白的抗体，结果发现，小鼠很难产生抵御GPIbα的抗体，于是他们推测，因为GPIbα表面存在很多糖分子，这或许就使得宿主机体的免疫系统很难识别它，随后研究人员移除了一部分糖分子，他们认为通过改变这些糖分子后，小鼠就能识别这些蛋白质并产生更多抗体。

工程化改造的特殊血小板或能诱导机体产生抗炎性和免疫抑制性反应。

图片来源：Research (2023). DOI:10.34133/research.0236

此外，研究人员还意外地发现，这些改变的血小板（去唾液酸化的血小板）并不会产生更多的抗体，反而会减少抗体的产生，而且这种去唾液酸化的血小板还会被肝脏从机体中清除，而并不是被通常清除血小板的脾脏进行清除。当血小板被肝脏清除后，称之为库普弗细胞(kupffer cell,KFC)的细胞就会在小鼠机体中产生免疫抑制和抗炎性反应，由于机体中所有老化的血小板都会发生去唾液酸化并被自然清除，因此，这种抗炎性反应或许就能为抵御多种人类自身免疫性疾病提供一种日常的预防性机制。通过对小鼠进行输血前试验，研究人员发现，去唾液酸化的血小板还能降低机体抵御非血小板抗原的免疫反应，随后他们给小鼠输注了绵羊红细胞和凝血因子VIII（一种在A型血友病人群中缺失的凝血蛋白）。

A型血友病患者在手上或手术后会面临过度出血的风险，因此其就能通过输注来获得VIII因子，但其机体免疫系统就会面临产生更多抵御VIII因子的抗体的风险，经过工程化改造的去唾液酸化的血小板或许就能降低这种免疫反应并降低相应风险。这一研究发现对于人类自身免疫性疾病和同种免疫性疾病的研究都非常重要，包括癌症免疫学、器官移植和输血医学等。

研究者表示，这种基于工程化改造的去唾液酸化的血小板的输注类型或许会进一步发展，从而控制人类狼疮、关节炎和1型糖尿病的发生，且对于器官和组织移植也具有一定的益处；目前研究人员并不清楚其所产生的全部影响，但其潜在的机会却是巨大的。由于血小板的去唾液酸化通常发生在日常衰老和激活的血小板中，因此本文研究发现或许就为理解机体的免疫稳态开辟了新的路径，并能增强去唾液酸化血小板和工程化血小板在控制人类自身免疫性疾病和同种免疫性疾病上的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

JUNE LI,DANIELLE KARAKAS,FENG XUE, et al. Desialylated Platelet Clearance in the Liver is a Novel Mechanism of Systemic Immunosuppression, Research (2023). DOI:10.34133/research.0236