多篇文章聚集科学家们在代谢性疾病研究领域的新进展！

本文中，小编整理了近年来科学家们发表的多篇重要研究成果，共同解读他们在代谢性疾病研究领域取得的新成果！分享给大家！

图片来源：clamorworld.com

【1】AJCN：新发现！碳水化合物和脂肪的均衡摄入或能帮助有效预防肥胖、糖尿病等多种代谢性疾病的发生

doi：10.1093/ajcn/nqaa233

近日，一项刊登在国际杂志The American Journal of Clinical Nutrition上的研究报告中，来自美国农业部农业研究局等机构的科学家们通过研究发现，摄入高水平的碳水化合物或能帮助调节机体中特殊基因的表达，从而帮助降低个体患肥胖、高血压、2型糖尿病和其它代谢性疾病的风险。这对于很多人而言或许是一个好消息，然而坏消息是，大量脂肪的摄入或会降低这种保护效应，而且还会诱发有规律摄入含脂肪食物人群的多种健康问题。研究者Chao-Qiang Lai指出，这对于营养学研究来讲是非常激动人心的，因为其能帮助我们从一个非常重要的名为CPT1A的单一基因的角度来理解均衡营养影响机体健康的分子机制。

我们不能说所有的碳水化合物都能帮助机体预防2型糖尿病，也不能说避免摄入脂肪就能保护机体免于肥胖，而是均衡摄入碳水化合物和脂肪或许才是有效预防代谢性疾病最佳的方法。这项最新研究中，研究者发现，一个人的膳食习惯或会影响CPT1A基因的活性水平，最终产生正向或负向的健康问题，高水平碳水化合物的摄入或与较低水平的CPT1A基因表达有关，而高脂肪的摄入则与该基因高水平表达直接相关，那么摄入食物如何影响基因的表达以至于最终如何影响机体健康呢？

【2】PNAS：发现与暴饮暴食所致炎症相关的开关 或有望帮助开发肥胖等代谢性疾病的新型疗法

doi：10.1073/pnas.1916121117

近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊分子，其或在机体对暴饮暴食（overeating）的炎症反应中扮演着关键角色，暴饮暴食会引发肥胖、糖尿病和其它代谢性疾病，本文研究结果表明，这种特殊分子或有望作为一种潜在的治疗性靶点来帮助控制机体炎症和代谢性疾病的发生。

当一个人进食过多时，机体就会在脂肪组织中以脂肪的形式储存过多的卡路里，随着卡路里摄入的持续增加，脂肪组织就会出现炎症并且会向其它组织中释放脂肪酸，包括肝脏和肌肉组织等，这就非常危险，非常容易引起诸如糖尿病等代谢性疾病的发生。如今研究人员意识到，暴饮暴食会导致炎症和代谢性疾病的发生，但截止到目前为止，他们并不清楚诸如巨噬细胞（会对过量的卡路里摄入产生反应）等机体免疫细胞如何促进炎症等多种疾病的发生，这项研究中，研究人员发现了一种名为O-GicNAc的信号通路，当一个人暴饮暴食时，该通路就会被激活，同时该信号通路还能指导细胞限制机体炎症的发生。

【3】限制进食时间或能有效抵御肥胖和糖尿病等多种代谢性疾病

新闻阅读：Limited eating times could be a new way to fight obesity and diabetes

肥胖、高血糖、高血压和高胆固醇患者通常会被建议少吃多动，近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，研究人员提出了另外一种简单的方法来帮助抵御上述疾病，即将每天进食的时间限制在10小时以内；对小鼠和果蝇的研究表明，将动物的进食时间限制在10小时以内能有效预防甚至逆转影响数百万美国人的代谢性疾病。

相关的研究结果给予研究人员一定的启发，即是否能将在动物中所得到的研究结果转化到健康人群中，为此研究人员就开始研究限时饮食（TRE，time-restricted eating）对机体健康的影响；持续一年多的研究结果表明，TRE在健康人群中是安全的，随后研究人员对患有代谢综合征的患者进行了限时饮食的测试，他们很想知道是否这种方法能够帮助数百万患有糖尿病、高血压和不健康胆固醇的患者。

计算没惨重脂肪、碳水化合物和蛋白质的含量并不容易，因此，TRE或能作为一种新型策略来帮助抵御肥胖和代谢性疾病（影响全球数百万人的健康）；多项研究表明，TRE是健康人群可以采取的生活方式选择，其能够帮助降低个体后期患代谢性疾病的风险。然而，研究人员很少会利用TRE对已经被诊断为代谢性疾病的人群进行测试，此外，绝大多数患有代谢性疾病的人群通常都会服药，研究人员并不清楚这些患者每天禁食12个小时以上是否安全，或者TRE是否能够给其带来除了服药以外的额外效益。

【4】Nature：胰高血糖素或有望恢复代谢性疾病患者机体的激素失衡状况

doi：10.1038/s41586-020-2074-6

发达国家的很多健康问题都源于肝脏中葡萄糖产生和能量利用之间微妙代谢平衡的破坏，日前，一篇刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自耶鲁大学的研究人员通过研究发现了一种新型分子机制，其或会诱发上述两个不同但却相关的过程之间的代谢失衡，相关研究结果或为开发治疗糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的新型疗法提供一定的思路和依据。胰腺所分泌的胰高血糖素在机体代谢过程中扮演着关键角色，在食物不足的状况下，胰高血糖素会启动肝脏葡萄糖（大脑的必要燃料）的产生，这一过程称之为糖原异生过程（gluconeogenesis），在糖尿病患者机体中，糖原异生过程常常会被干扰。这项研究中，研究者揭示了胰高血糖素维持肝脏中葡萄糖产生和能量使用之间的代谢平衡的分子机制。

研究者Gerald Shulman说道，通过利用新方法来评估肝脏的代谢，我们就能阐明胰高血糖素发挥作用的分子机制，此前研究中，我们重点对胰高血糖素进行研究旨在降低糖尿病患者机体血糖水平的升高，但相关的实验性疗法常常会产生潜在的严重副作用，其中包括肝脏酶类的堆积引发的脂肪肝。

【5】The Lancet子刊解读！Ω-3和Ω-6多不饱和脂肪酸的摄入和代谢对人群患心血管代谢疾病的影响和临床意义

doi：10.1016/S2213-8587(20)30148-0

存在于不同脂质分子中的脂肪酸是人群日常膳食脂肪的主要成分，而膳食脂肪酸的物理特性、营养和健康效应在很大程度上依赖于脂肪酸各组分的类型和比例，最主要的脂肪酸要么是饱和脂肪酸，要么就是含有碳碳双键的脂肪酸，比如含有一个双键的单不饱和脂肪酸以及含有两个甚至更多双键的多不饱和脂肪酸（PUFAs）；尽管富含饱和脂肪酸（比如肥肉、乳制品、椰子油等）和单不饱和脂肪酸（某些植物油和肉类等）是食物有助于促进机体对这些脂肪酸的摄入，相比之下，PUFA亚油酸和α-亚麻酸仍然是必需的脂肪酸，其主要来源于植物油、坚果和种子等。

近日，一篇发表在国际杂志The Lancet Diabetes & Endocrinology上题为“Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids： nutritional implications for cardiometabolic diseases”的研究报告中，来自德国糖尿病研究中心等机构的科学家们通过研究分析了影响去饱和酶的非遗传决定因素，这些因素或许会潜在改变机体组织对PUFAs的可用性，此外，研究人员还在机体摄入PUFAs的背景下讨论了改变去饱和酶活性所产生的后果，即阐明了基因-饮食之间的相互作用以及其所产生的临床和公共健康影响。

有研究证据表明，Ω-3 PUFAs和Ω-6 PUFAs的摄入与心血管代谢疾病（cardiometabolic  diseases）发生直接相关，研究者表示，补充长链Ω-3 PUFAs能降低参与者心肌梗死、冠心病、动脉粥样硬化性心血管疾病的死亡风险，且患者死亡风险的降低与摄入剂量呈线性相关性。根据一项最新的Meta分析，补充长链Ω-3 PUFAs能让个体冠心病死亡风险和冠心病发生事件下降大约10%，而对总的动脉粥样硬化性心血管疾病事件和中风的风险并无明显影响。目前多项试验评估了利用富含降胆固醇的PUFAs来替代乳制品和肉类中的饱和脂肪酸对人群患动脉粥样硬化性心血管疾病和死亡风险的影响，2018年发表的一篇综述报告指出，利用Ω-6 PUFAs来替代饱和脂肪酸或能帮助降低人群患心肌梗死的风险，尽管其对改善人群总体的动脉粥样硬化性心血管疾病风险并无明显益处。

图片来源：Louisiana State University

【6】Nat Med：睾酮水平影响癌症与代谢疾病的发生风险

doi：10.1038/s41591-020-0751-5

根据最近一项研究成果，睾丸激素水平过高会增加女性患2型糖尿病等代谢性疾病的风险，同时降低男性的患相关疾病的风险。较高的睾丸激素水平也会增加女性患乳腺癌和子宫内膜癌以及男性患前列腺癌的风险，相关研究在Nature Medicine杂志上发表，由剑桥大学和埃克塞特大学医学研究委员会（MRC）流行病学研究组领导。尽管研究发现男性和女性体内睾丸激素水平受到遗传因素的强力调控，但作者发现，遗传因素在两性之间有很大差异。

首先，该团队在425，097名英国生物银行参与者中使用了全基因组关联研究（GWAS），确定了2，571个与性激素“睾丸激素”及其结合蛋白“性激素结合球蛋白（SHGB）”水平不同相关的遗传变异。研究人员在其他研究（包括EPIC-Norfolk研究和Twins UK）中验证了他们的遗传分析，并在UK Biobank中发现了与他们的结果高度一致的研究。

【7】Envir Poll：生活在绿色环境中可以降低患代谢疾病的风险

doi：10.1016/j.envpol.2019.113231

与居住绿化程度较低的环境中的中老年人相比，居住在绿色社区中的中老年人患代谢综合征的风险较低。这是巴塞罗那全球健康研究所（ISGlobal）一项新研究的主要结论，该研究为绿色空间的健康益处提供了进一步的证据。代谢综合症是一类同时发生的疾病，包括肥胖，高血压，高血糖和异常脂肪。它是心脏病，糖尿病或中风等非传染性疾病的主要危险因素。迄今为止，许多研究已经分析了环境绿化程度与代谢综合征的各个组成部分之间的关系。在这项研究中，研究者们从整体上考察了与代谢综合征的联系，并提供了总体心脏代谢健康状况以及长期指标。

该研究发表在Environmental Pollution杂志上，该研究使用了来自英国的6，000多名成年人的数据（研究开始时年龄在45至69岁之间）。参与者在14年（1997-2013年）内进行了四次检查，并进行了一系列测试，包括血液分析，血压和腰围测量。住宅的绿化程度是由卫星图像确定的。

【8】Nature：揭示PGRMC2蛋白是血红素伴侣，在脂肪组织中大量存在，有助开发出治疗肥胖和糖尿病等代谢疾病的新方法

doi：10.1038/s41586-019-1774-2

一种称为PGRMC2（progesterone receptor membrane component 2）的信号蛋白在过去未得到广泛研究。它存在于子宫、肝脏和身体的其他几个部位中。如今，在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员发现这种蛋白在脂肪组织中大量存在，尤其是在将食物转化为热量来维持体温的褐色脂肪中。这就为获得关于肥胖和代谢的新认识打开了大门。他们的发现也可能为治疗肥胖和潜在的其他许多疾病带来了新的方法，相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

Saez及其团队的这项新的研究建立在他们近期的一项发现--- PGRMC2结合和释放一种称为血红素的必需分子---的基础之上。这种含铁的分子在细胞内迁移，从而能够实现至关重要的生命过程，比如细胞呼吸、细胞增殖、细胞死亡和昼夜节律。通过在细胞中使用生化技术和先进的测定方法，Saez和他的团队发现PGRMC2是血红素的“伴侣”，将这种分子包裹起来并将它从细胞的线粒体（细胞中产生血红素的地方）运输到细胞核，在那里，它有助于执行重要的功能。如果缺乏这种保护性的伴侣，血红素会与它的运输路径中的所有分子发生反应，从而遭受破坏。

【9】TEM：靶向作用细胞“自噬”有望抑制肥胖和2型糖尿病等多种代谢性疾病的发生

doi：10.1016/j.tem.2019.07.009

我们是否能通过改变细胞清理垃圾的方式来治疗肥胖或2型糖尿病呢？这就好比一个家庭如果被垃圾填满就无法运转一样，一个细胞如果不丢弃所产生的垃圾就会变得不再健康，然而细胞可以讲这些垃圾进行分解来制造能量，这一过程就称之为自噬过程。近日，一项刊登在国际杂志Trends in Endocrinology and Metabolism上的研究报告中，来自佛罗里达大学的科学家们通过研究调查了细胞自噬在诸如肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病中所扮演的关键角色。研究者Zhiyong Cheng教授说道，自噬是细胞进行质量控制的一种特殊方式，如果无法进行有效的自噬过程，细胞就无法自我更新，从另一方面来讲，如果自噬过多，其也会破坏细胞自身组分的平衡，进而诱发细胞死亡，因此适度调节的自噬过程对于维持机体健康至关重要。

过多或过少的自噬过程往往与机体多种代谢性疾病的发生直接相关，比如肥胖、2型糖尿病和糖尿病合并症等，研究者Cheng说道，如果我们能找到引发异常自噬过程的罪魁祸首，或许就能以其作为靶点来开发治疗多种疾病的新型疗法，这是我们实验室长期以来进行的研究项目。此前研究者Cheng发表综述阐述了研究人员对调节细胞自噬的多种蛋白的研究成果，这些蛋白称之为FoxO蛋白，研究者希望能以其作为关键点来开发抑制与肥胖和2型糖尿病发病相关的机体健康负面效应。

【10】JBC：突破！科学家鉴别出能有效治疗糖尿病和肥胖等代谢疾病的关键靶点蛋白

doi：10.1074/jbc.M117.784256

日前，一项发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自路易斯安那州立大学的研究人员通过研究阐明了一种蛋白质在治疗或阻止代谢性疾病（比如肥胖和糖尿病）发生上的潜力。Nischarin就是研究人员所发现的新型蛋白质，研究者表示，Nischarin能够充当分子支架的角色，在一系列生物学过程中维持并且与其它多个蛋白质伴侣发生相互作用，前期研究中，研究人员发现，Nischarin蛋白能够扮演肿瘤抑制子的角色抑制乳腺癌和其它癌症的扩散和转移。这项研究中，研究人员通过对基因敲除小鼠模型进行研究发现，Nischarin能够同名为AMPK的基因进行相互作用并且控制该基因的活性，AMPK能够调节机体的代谢稳定性，在Nischarin被剔除的小鼠机体中，研究人员发现制造葡萄糖的基因的活性水平下降了，同时Nischarin还能够与调节葡萄糖摄入的基因相互作用。

研究者表示，基因敲除小鼠机体中的葡萄糖水平较低，但其对葡萄糖和胰岛素的耐受性良好，此外，研究者还发现，Nischarin的突变能够抑制多个基因的表达，而这些基因主要参与了肝脏中的脂质代谢以及脂肪的积累；基因敲除小鼠同时还表现出了能量消耗水平的增加，尽管其生长速度的降低以及食欲的抑制引发了其食物摄入水平的下降以及体重的降低。（生物谷Bioon.com）

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