Nature子刊：李亚平/尹琦团队开发化疗-肠道菌群调控一体化抗结直肠癌新策略

研究团队合成了两亲性的木聚糖-硬脂酸偶联物（Sxy），Sxy在水中可自组装形成纳米粒，并将硬脂酸修饰的卡培他滨（Cap）包裹在纳米粒内核中，获得载Cap益生元纳米粒——SCXN。

研究结果显示，口服给药后，SCXN在胃部稳定，在肠道特定细菌的作用下，木聚糖逐渐降解，纳米粒解离并持续释放卡培他滨（Cap），与游离药相比可减缓Cap被小肠吸收进入血液循环的速度，减慢清除，增加瘤内蓄积，提高肿瘤细胞杀伤效率。

同时，木聚糖降解后提高了肠道益生菌比例，降低了致癌菌比例，增加了有益代谢物短链脂肪酸的含量。在荷CT26及MC38结肠癌小鼠模型中开展的药效评价结果表明，与游离Cap相比，SCXN口服后增加了瘤内CD8+ T细胞数量，减少了调节性T细胞数量，增强了抗肿瘤免疫应答，肿瘤抑制率从5.29%提高至71.78%。此外，SCXN具有良好的生物相容性，可使结肠癌模型小鼠的中位生存期从14天延长至33.5天。

总的来说，该研究开发了基于益生元的肠道菌群调节-化疗一体化纳米递送系统，有望为结直肠癌（CRC）治疗提供新策略。

中国科学院上海药物所博士后郎天群、硕士研究生朱润琪为论文共同第一作者，李亚平研究员、尹琦研究员为论文共同通讯作者，黄永焯研究员给予了大力支持。