Circulation Res：推翻传统观点！科学家揭示人类糖尿病、机体脂肪和心血管疾病发生之间的新关联！

胰岛素抵抗是糖尿病发生的一个主要风险因素，当机体细胞无法对胰岛素产生反应并且不能利用血流中的葡萄糖时就会发生胰岛素抵抗，众所周知，胰岛素抵抗会增加机体患心血管疾病和动脉粥样硬化的风险，动脉粥样硬化，即血管内脂肪的堆积，其会限制血流流向机体全身组织，目前研究人员并不清楚胰岛素和血管内壁细胞之间具体的相互作用机制。

近日，一篇发表在国际杂志Circulation Research上题为“Endothelial Cells Induced Progenitors Into Brown Fat to Reduce Atherosclerosis”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究设计出了一系列研究来确定机体的胰岛素、脂肪和血管系统之间的关联，文章中，研究人员识别出了血管内皮细胞驱动机体代谢的新型通路，这或许颠覆了既定的科学教条，结果表明，血管的功能异常本身就会导致驱动机体糖尿病的不良代谢改变，而并非是此前科学家们认为的影响。

研究者King说道，在患糖尿病和胰岛素抵抗的人群中，科学家们一直认为白色脂肪和炎症会引发血管的功能异常，从而导致患者群体心脏病、眼病和肾脏疾病的流行，但本文研究中研究者却发现，血管或许在其中发挥着主要的控制效应，而此前研究人员并不知晓这一点。除了与血管异常有关外，糖尿病还与机体储存的棕色脂肪（俗称为棕色脂肪组织）的不良减少有关，与主要储存能量的白色脂肪相比，棕色脂肪能够燃烧能量并维持机体的体温且能调节体重和机体代谢。通过对糖尿病小鼠模型进行一系列实验，研究者发现，被工程化改造后仅对血管中胰岛素敏感性增强的小鼠相比对照小鼠而言体重会减轻，即使是在喂食了高脂肪饮食后也是如此，事实证明，这些对胰岛素特别敏感的小鼠机体中往往有着比对照小鼠还要多的棕色脂肪，而且其机体血管的损伤水平也相对较低。

图片来源：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.319582

进一步研究后，研究人员发现，胰岛素或许会向血管中的内皮细胞发送信号来产生一氧化氮，从而就会诱导棕色脂肪细胞的产生，在胰岛素抵抗的背景下，内皮细胞会产生较少的一氧化氮（其降低会增加机体患心血管疾病的风险）从而导致棕色脂肪产量减少，因为棕色脂肪在调节机体体重和代谢方面扮演着非常重要的角色，因此较少的棕色脂肪储存或许就是诱发糖尿病的一种风险因素，而并非一种症状。文章中，研究者发现，血管中的内皮细胞会对机体所产生的棕色脂肪的量发挥主要的控制作用，一氧化氮来自内皮细胞，其能调节机体制造棕色脂肪的水平，这一研究发现让人非常兴奋，因为过去研究人员认为，糖尿病会导致血管问题，但在这种情况下这种关系似乎就会被逆转。

本文研究发现或许为使用棕色脂肪及其控制的一系列激素和炎性蛋白作为生物标志物或医生用来测试的迹象，从而为检测机体的动脉粥样硬化或心血管疾病奠定了一定的基础；随后，通过进行动物和临床研究，相关研究结果或许就能通过改善机体内皮组织的一氧化氮的产生来增加棕色脂肪组织，进而帮助研究人员开发一种全新的控制体重的方法。

研究者表示，一切都有联系，我们认为血管和内皮细胞不仅在调节机体的棕色脂肪上扮演着重要角色，而且还能帮助调节机体全身的代谢；因此，这些内皮细胞或许能作为一种关键的因素，帮助调节机体体重及糖尿病的发生，正如其它实验室所研究的那样，血管似乎是大脑功能的主要调节子，在内皮细胞层面进行干预或许会对多种疾病产生重大影响。

综上，本文研究结果表明，胰岛素对内皮细胞一氧化氮和内皮细胞的激活或许会增强血管周围祖细胞向棕色脂肪细胞的分化，并能帮助改善系统生物能量和机体的动脉粥样硬化，这或许就表明，内皮细胞的功能障碍或许是机体肥胖中能量不平衡的一种主要因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kyoungmin Park,Qian Li,Matthew D. Lynes,et al. Endothelial Cells Induced Progenitors Into Brown
Fat to Reduce Atherosclerosis, Circulation Research (2022). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319