嗜酸性食管炎(EoE)儿科新药！Dupixent(达必妥)治疗1-11岁儿童：实现显著的组织学疾病缓解!

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2022年10月19日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日在2022年第30届欧洲消化疾病周（UEG Week 2022）上公布了抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗1至11岁嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者3期临床试验的阳性结果。这是第一项也是唯一一项在该患者群体（12岁以下EoE患者）中显示出阳性结果的3期临床试验。试验达到了主要终点：数据显示，与安慰剂相比，接受Dupixent高剂量和低剂量方案治疗的儿童患者，主要疗效指标——组织学疾病缓解有显著改善。

2022年5月，Dupixent获得美国FDA批准，用于治疗EoE成人患者和儿童患者（≥12岁，体重≥40公斤）。值得一提的是，Dupixent是美国第一种也是唯一一种专门用于治疗EoE的药物。EoE是一种慢性进行性炎症性疾病，由2型炎症引起，可损害食道并损害吞咽能力。在3期试验中，与安慰剂相比，Dupixent治疗显著改善了EoE的症状和体征（吞咽困难和食管炎症），这强调了2型炎症在这一复杂疾病 中的作用。

目前，针对12岁以下的EoE儿童患者，尚无批准的治疗方法。会上公布的这些数据，巩固了Dupixent治疗EoE的有效性和安全性。上述试验的数据将提交至世界各地的监管机构，赛诺菲与再生元计划从2023年向美国FDA提交开始。

西奈山伊坎医学院嗜酸细胞疾病中心Mirna Chehade医师评价称：“EoE会影响儿童的基本进食能力，这在儿童早期尤其重要。因为健康的体重增加对长期健康和发育至关重要。这些3期试验数据支持了Dupixent减少食道损伤（部分由内在的2型炎症引起）的潜力、并显示组织学疾病缓解，以及高剂量Dupixent治疗的儿童成长百分位体重增加的迹象。”

Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）

此次会上公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，根据组织学、患者或护理者报告的测量结果，评估了Dupixent在1至11岁EoE儿童患者中的疗效和安全性。在基线时，98%的患者至少患有一种共存的2型炎症性疾病，如食物过敏、过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎。

该试验中，在16周双盲治疗期内，102例1至11岁EoE儿童患者被随机分为2组，一组接受基于体重（范围从≥5kg至＜60kg）的高剂量（n=37）或低剂量（n=31）方案Dupixent皮下注射治疗，另一组接受安慰剂（n=31）。在16周时对所有终点进行评估。根据体重，Dupixent给药频率范围为每2周至每4周一次。

结果显示，试验达到了主要终点：治疗16周时，与安慰剂组相比，Dupixent高剂量组和低剂量组在主要疗效指标方面均有显著改善。具体而言，高剂量组68%、低剂量组58%的患者达到了显著组织学疾病缓解的主要终点（食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值为≤6个嗜酸性粒细胞[eos]/高倍视野[hpf]），而安慰剂组仅为3%（均p<0.0001）。

此外，治疗16周时，高剂量组儿童患者异常内镜检查结果也有显著改善，较基线减少3.5分，安慰剂组增加了0.3分（p<0.0001）。症状方面，与安慰剂组相比，高剂量组儿童患者，在照料者报告的儿童出现EoE症状的天数比例（儿童EoE症状/体征问卷[PESQ-C]）在数值上有所改善，但无统计学意义。一项预先指定的探索性分析显示，高剂量组儿童患者在年龄百分位体重相对基线增加了3.09个百分点，而安慰剂组为0.29个百分点。

安全性结果通常与Dupixent在已批准的12岁及以上、体重≥40kg的儿童和成人EoE患者中的已知安全性特征一致。

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。

Dupixent于2017年3月底上市，已获批治疗5种由2型炎症导致的疾病：结节性痒疹（≥18岁患者）、嗜酸性食管炎（EoE，≥12岁患者）、中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

在中国，Dupixent（达必妥）分别于2020年6月、2021年9月、2022年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，现在是中国唯一获批可用于治疗儿童（≥6岁）、青少年、成人中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂。

除目前批准的适应症外，赛诺菲和再生元正在3期临床试验中评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏引起的广泛疾病，包括：儿童嗜酸性食管炎、手足特应性皮炎、慢性诱导性感冒性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、病因不明的慢性瘙痒、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病、无鼻息肉的慢性鼻窦炎、过敏性真菌性鼻窦炎、过敏性支气管肺曲霉菌病、大疱性类天疱疮。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Dupixent® (dupilumab) late-breaking Phase 3 data presented at UEG Week 2022 showed significant histological remission of eosinophilic esophagitis (EoE) in children 1 to 11 years old