潜在Best-in-class NASH新药联合GLP-1显著减少肝脏脂肪

6月5日，Akero Therapeutics宣布efruxifermin (EFX) 治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 伴纤维化F1-F3期的IIb期SYMMETRY研究（队列D）取得积极结果。

这项为期12周的研究旨在评估EFX联合GLP-1R激动剂治疗2型糖尿病和NASH伴纤维化F1-F3期患者的安全性与耐受性。约三分之二患者服用稳定剂量GLP-1超过一年，所有患者服用至少三个月。

来源：Akero官网

结果显示，EFX联合GLP-1治疗12周的患者肝脏脂肪较基线减少65%，而单独GLP-1治疗的患者肝脏脂肪相对减少10%；

EFX联合GLP-1疗法能使88%患者的肝脏脂肪正常化，而单独GLP-1治疗达到的患者比例仅为10%。

此外，EFX联合疗法经治患者在肝酶、非侵入性纤维化指标、肝损伤标志物、血糖控制以及血脂方面均有统计学意义的改善，而患者体重也能维持减轻状态。

EFX的耐受性良好，最常见的不良事件是1级或2级胃肠道事件（腹泻、恶心和食欲增加）。1例接受EFX治疗的患者因恶心而停药，1例在撤回同意后停药。

Efruxifermin是通过模仿天然FGF21的生物活性谱设计而成，融合Fc延长半衰期，同时替换了FGF21序列中的某些氨基酸；半衰期达到3-4天，可以实现每周1次或每2周1次皮下注射给药。

2022年12月，FDA基于IIb期HARMONY研究的积极结果授予其突破性疗法资格认定。该研究旨在评估EFX治疗肝硬化前NASH（纤维化F2-F3）的安全性和有效性，结果显示，第24周时，皮下注射Efruxifermin 28mg和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点，分别有39%和41%的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且NASH没有恶化，而安慰剂组仅为20%。

SYMMETRY首席研究员Stephen Harrison博士说：“相当一部分NASH患者肥胖，并患有2型糖尿病，GLP-1疗法的快速应用也使这些潜在合并症得以治疗。考虑到这一点，非常令人鼓舞的是，队列D的结果不仅显示EFX联合GLP-1具有足够的耐受性，而且基于多个关键NASH终点，联合治疗比单独GLP-1治疗提供了实质性的益处。”