Cell：我国科学家在蝙蝠中发现的另一种有可能感染人类的冠状病毒——HKU5-CoV-2

武汉病毒研究所领导的一项研究发现了一种独特的蝙蝠病毒谱系，它能够利用ACE2受体感染人类细胞。这种新发现的梅贝冠状病毒（merbecovirus，一种冠状病毒亚属）被命名为HKU5-CoV-2，是从中国广东省收集的Pipistrelle蝙蝠中分离出来的。Pipistrelle蝙蝠体型娇小，小到可以轻松藏进孩子的鞋子里，它们以蚊子和飞蛾等飞行昆虫为食，广泛分布于全球，从美国西部到南欧和亚洲，是英国最常见的蝙蝠种类。

在实验室测试中，HKU5-CoV-2表现出广泛的宿主亲和力，能够感染多种哺乳动物物种，但目前尚未发现其在人类中传播的证据。这一发现让科学家们不禁警惕起来，因为这种病毒的“入侵路线图”与我们熟悉的SARS-CoV、SARS-CoV-2（新冠病毒）和HCoV-NL63如出一辙——它们都利用ACE2受体进入宿主细胞。而历史上，梅贝冠状病毒主要通过DPP4受体进入细胞，HKU5-CoV-2的“另辟蹊径”无疑增加了其潜在的传播风险。

研究人员通过泛冠状病毒PCR技术对Pipistrelle蝙蝠的肛门拭子样本进行筛选，并对六种HKU5-CoV毒株进行了基因测序。系统发育分析显示，这些毒株属于一个独特的谱系——HKU5-CoV谱系2（即HKU5-CoV-2）。其中，代表性毒株BtHKU5-CoV-2-441与HKU5-CoV-1原型毒株的基因组相似性为78.8%–78.9%。受体结合结构域（RBD）的结构差异是区分HKU5-CoV-2和HKU5-CoV-1的关键。

低温电镜技术揭示了HKU5-CoV-2与人ACE2结合的独特模式。突变分析显示，即使在其受体结合结构域（RBD）中发生单点突变，对与ACE2结合的影响也微乎其微。这意味着HKU5-CoV-2的RBD具有很强的“弹性”，能够耐受突变而不影响其与ACE2的结合能力。功能检测进一步证实了HKU5-CoV-2能够感染表达ACE2的人类细胞。

在实验中，真正的病毒分离株BtHKU5-CoV-2-023成功感染了人类呼吸道类器官和肠道类器官。当ACE2基因被敲除时，感染便无法发生；而当ACE2重新被引入后，感染又会恢复。这表明ACE2是HKU5-CoV-2进入细胞的关键“钥匙”。此外，蛋白酶依赖性分析显示，TMPRSS2和组织蛋白酶L都能协助病毒进入细胞。刺突蛋白的S1/S2和S2切割位点对膜融合至关重要，尽管它们的切割效率低于MERS-CoV。胰蛋白酶处理可以增强病毒进入细胞的能力以及S蛋白的切割效率。

研究人员还对潜在的治疗干预措施进行了评估。靶向S2亚基的单克隆抗体和融合抑制剂EK1C4能够有效抑制病毒进入细胞。小分子药物奈马替韦（nirmatrelvir）、瑞德西韦（remdesivir）和GC376也能在细胞培养中抑制病毒复制。然而，与广谱S2靶向抗体不同，针对SARS-CoV-2的抗体并不能有效中和HKU5-CoV-2。

尽管HKU5-CoV-2具有与ACE2结合的能力和广泛的潜在宿主范围，但其较低的结合亲和力和次优的S蛋白切割效率降低了其直接传播到人类的风险。不过，这种病毒的突变潜力和跨物种传播及适应能力仍不容忽视，值得我们持续监测。目前，这项研究尚未开展体内动物实验来测试HKU5-CoV-2在活体宿主中的致病性和传播能力。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jing Chen et al, Bat-infecting merbecovirus HKU5-CoV lineage 2 can use human ACE2 as a cell entry receptor, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.042.

Another novel virus found in bats with the potential to infect humans: HKU5-CoV-2
https://medicalxpress.com/news/2025-02-virus-potential-infect-humans-hku5.html