elife：关键基因突变导致年轻人COVID-19重症风险上升
来源：本站原创 2021-03-25 00:25
一项针对COVID-19的年轻男性的研究表明，遗传变异与疾病的严重程度有关。
2021年3月25日讯/生物谷BIOON/---一项针对COVID-19的年轻男性的研究表明，遗传变异与疾病的严重程度有关。
该发现最近发表在《 eLife》杂志上，这意味着可以对患有严重疾病的男性进行基因筛查，以确定谁具有该变异，并有可能从干扰素治疗中受益。
（图片来源：www.pixabay.com）
对于大多数人来说，由SARS-CoV-2病毒感染引起的COVID-19仅引起轻度或无症状。但是，严重的病例可以迅速发展为呼吸窘迫综合征。
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尽管年老以及慢性病（例如心血管疾病或糖尿病）是已知的危险因素，但仅靠它们并不能完全解释严重程度的差异，”第一作者Chiara Fallerini解释说： “一些没有既往疾病的年轻男性更有可能住院，接受重症监护并且更有可能死亡，这表明某些因素必定会导致他们的免疫系统缺陷。”
最近的研究表明，控制干扰素的基因在调节对COVID-19的免疫反应中很重要。干扰素是病毒感染期间免疫细胞产生的。它与免疫细胞表面上TLR分子协同工作，该分子可以检测病毒并启动免疫反应。“当最近的一项研究在患有严重COVID-19的年轻男性中发现TLR7的罕见突变时，我们想调查这是极度罕见的情况还是只是冰山一角。” Mario Mondelli教授说道。
该团队研究了156个年龄在60岁以下的男性COVID-19男性患者。研究者们首先分析了轻度和重度COVID-19病例的男性X染色体上的所有基因，并将TLR7基因鉴定为与疾病严重程度相关的最重要基因之一。然后，他们搜索了整个GEN-COVID数据库，并选择了年龄小于60岁的年轻人。这在79例危及生命的COVID-19的患者中，有5例（6.3％）发现了罕见的TLR7错义突变，而在77例几乎没有症状的男性中没有类似的突变。
为了将这些突变与免疫细胞反应联系起来，他们用能刺激TLR7基因表达的药物处理来自于康复患者的白细胞。他们发现，与正常免疫细胞相比，突变患者的免疫细胞中的TLR7基因受到抑制。他们还发现，与正常白细胞相比，含有TLR7突变的细胞中干扰素水平较低。这证实了所鉴定的突变直接影响干扰素的控制，这是先天免疫应答的一部分。
为了证实突变对COVID-19反应的影响，研究小组研究了一对兄弟，其中一个的干扰素基因有突变，另一个没有。与他的兄弟相比，具有错义突变的患者的干扰素基因活性水平要低得多。此外，具有突变的患者患有严重的COVID-19，而具有正常干扰素基因的兄弟则无症状。
共同资深作者，医学遗传学研究人员Elisa Frullanti说：“我们的结果表明，严重COVID-19的年轻男性在其干扰素调节基因中失去了功能，这可能与TLR7有关”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Rare genetic variant puts some younger men at risk of severe COVID-19
原始出处：Chiara Fallerini et al, Association of Toll-like receptor 7 variants with life-threatening COVID-19 disease in males: findings from a nested case-control study, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.67569
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