Cell Death and Disease: TM4SF1-AS1通过增强应激适应而参与肿瘤的发生

长非编码RNA(LncRNAs)参与广泛的生物学过程，包括发育、分化和维持体内平衡，以及包括癌症在内的各种疾病。越来越多的研究报道了lncRNAs在癌症中的异常表达，尽管它们参与了肿瘤发生的早期阶段和癌前病变，但没有很好的文献报道。因此，筛查癌症高危病变内异常表达的lncRNAs将是识别与肿瘤发生相关的lncRNAs的有效方法。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05953-3

近日，来自札幌医科大学医学院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“TM4SF1-AS1 inhibits apoptosis by promoting stress granule formation in cancer cells”的文章，该研究揭示了TM4SF1-AS1通过促进癌细胞应激颗粒形成抑制细胞凋亡。

长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生发展中起着关键作用。为了确定胃癌(GC)中转录调控异常的lncRNA，研究者分析了组蛋白H3赖氨酸4(H3K4me3)的全基因组三甲基化，以筛选胃癌患者和健康人非肿瘤胃粘膜中转录活性的lncRNA基因。

研究者发现TM4SF1-AS1的H3K4me3在GC患者中特异性上调，TM4SF1-AS1在原代和培养的GC细胞中的表达显著上调。TM4SF1AS1在体内外促进胃癌细胞的生长，其致癌作用至少部分是通过与富嘌呤元件结合蛋白α(PUR-α)和Y盒结合蛋白1(YB-1)的相互作用来实现的。TM4SF1-AS1还激活GC细胞中的干扰素信号，这依赖于Pur-α和RIG-I。

研究者用RNA纯化(Chirp)质谱分离染色质表明，TM4SF1-AS1与G3BP2、RACK1和DDX3等应激颗粒(SG)相关蛋白有关。值得注意的是，TM4SF1-AS1通过将应激反应MAPK通路的激活物RACK1隔离在SGS内，促进SG的形成并抑制GC细胞的凋亡。

TM4SF1-AS1诱导的SG形成和凋亡抑制依赖于Pur-α和YB-1。这些发现表明，TM4SF1-AS1通过增强SG介导的应激适应而参与肿瘤的发生。

TM4SF1-AS1诱导的应激适应模型

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05953-3

总之，研究者确认了TM4SF1AS1在胃肿瘤发生的早期阶段的表观遗传学激活。研究者发现TM4SF1-AS1可能与先天免疫有关，并通过形成SG抑制癌细胞的凋亡。应激反应是细胞克服其对不利环境的脆弱性的防御机制。

癌细胞可能通过将潜在的细胞毒性或促凋亡分子隔离在SGS内而获得抗应激能力。本研究的结果表明，TM4SF1-AS1可能通过增强SG介导的应激适应而参与肿瘤的发生。因此，TM4SF1-AS1诱导的SG形成可能是肿瘤防治的有效靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hiroshi Kitajima et al. TM4SF1-AS1 inhibits apoptosis by promoting stress granule formation in cancer cells. Cell Death Dis. 2023 Jul 13;14(7):424. doi: 10.1038/s41419-023-05953-3.