专家呼吁：EGPA疾病负担沉重，提升规范诊疗是关键

作为临床中重要的诊断指标之一，嗜酸粒细胞增多会引起相关炎性疾病，如哮喘，鼻窦炎伴鼻息肉，慢性阻塞性肺疾病等，其中还包括一种罕见疾病——嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。EGPA是一种罕见且表型复杂的系统性坏死性血管炎，由于缺乏诊断性生物标志物和临床试验，医生在诊断和治疗时常常面临巨大挑战。

近日，北京协和医院风湿免疫科主任医师、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心田新平与南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）耳鼻咽喉科主任、过敏诊疗中心主任程雷，围绕EGPA疾病科普与诊疗等话题展开交流，呼吁大众提升对EGPA疾病的关注度，提高EGPA的临床诊疗水平。

EGPA易误诊漏诊，临床诊疗面临严峻挑战

EGPA是一种主要由嗜酸粒细胞水平升高以及组织浸润引起的全身性罕见疾病。据国外流行病学数据显示[1],[2]，EGPA总患病率为10.7~17.8/百万人，支气管哮喘人群中EGPA的发病率为0~67/百万人，年发病率则高达64.4/百万人，远高于总人群中EGPA的发病率。目前，我国尚无流行病学数据统计。

对此，田新平教授指出，EGPA在我国的发病率在一定程度上是被严重低估的。EGPA的漏诊率和误诊率较高，容易在临床上被严重忽视。一项医师调研显示，中国EGPA的诊断率仅35%，从哮喘发病到EGPA确诊往往要间隔约4~5年时间[3]-[4]。“公众对这一类疾病认知有限，EGPA患者多根据自身临床症状选择首诊就诊科室，比如出现哮喘症状就会去呼吸科；出现肾脏病变症状时就会去肾脏科；出现耳鼻喉疾病症状就会去耳鼻喉科；出现神经疾病症状时就会去神经科。如果患者对其基础认知不足，加之部分医生对EGPA的认知水平有限，未综合考虑患者临床表现，就会导致EGPA被严重漏诊误诊。”田新平教授解释道。

此外，EGPA误诊率与漏诊率较高也与缺乏特异性的诊断指标有关。EGPA与肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎因在患者血中能检测到抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）而统称为ANCA相关血管炎（AAV）。AAV是临床最常见的一类系统性坏死性血管炎，而三者中EGPA最少见。如果检测不出ANCA，即使符合临床标准，也很难被诊断为EGPA。因此EGPA是一个被严重漏诊的误诊的疾病。近年来，随着我国对于EGPA的关注和认知不断加深，临床诊断率和诊断水平也在逐年提高。

EGPA发病机制研究进展迅速，创新疗法满足患者未尽之需

随着对嗜酸粒细胞增多相关疾病的研究加深，普遍认为EGPA疾病发生机制除在血液中检测到ANCA外，还与嗜酸粒细胞异常升高有关。嗜酸粒细胞通过释放细胞毒性蛋白颗粒和脂质介质，发挥促炎作用，引起组织损伤。嗜酸粒细胞含有大量毒性蛋白颗粒，可通过激活血小板、凝血因子Ⅻ，增加血管通透性、降低肝素的抗凝血作用使机体处于高凝状态，与EGPA患者的血栓形成有关。因此，抑制参与炎症反应的嗜酸粒细胞的水平对EGPA疾病控制的意义重大。近百年来虽然诞生了许多嗜酸粒细胞增多相关疾病的治疗药物，抗炎治疗、口服激素等也逐渐应用到临床当中，但是对于一些难治性EGPA患者而言，疾病控制情况依然不理想。“传统的免疫抑制剂针对EGPA发病领域的重要环节IL-5没有较好的抑制方法，需要特殊的专门针对IL-5的药物进行治疗。”程雷教授指出。

近年来，随着临床上对相关疾病的重视，涌现出了多种创新治疗手段，如从机制研究出发，以IL-5和嗜酸粒细胞受体结合作为治疗靶点的靶向生物制剂美泊利珠单抗，为EGPA患者带来了新的治疗希望。美泊利珠单抗通过阻断IL-5与其受体在嗜酸粒细胞表面的结合，能够持续降低患者血嗜酸粒细胞数量至正常水平，减少嗜酸粒细胞所介导的炎症和组织损伤，改善症状且对机体免疫系统的其他影响较小。

“美泊利珠单抗以IL-5为靶点进行抑制，对于难治的、非重症复发的患者而言，能够实现较好的病情控制。一方面避免了传统免疫抑制剂造成的不良反应，比如骨髓抑制、胃肠道反应等。另一方面，它更具有针对性，在患者累积达到疾病缓解周数和复发率方面，都明显优于传统免疫抑制剂治疗。”在田新平教授看来，美泊利珠单抗的出现，使得难治或多次复发的EGPA患者获益许多，提高了患者预后质量，缓解了患者沉重的疾病负担。

关注罕见疾病，推动EGPA规范化诊治

今年国家卫健委对《关于加大对罕见病诊治投入力度的建议》的答复中提到，将适时调整更新第二批罕见病目录，罕见病的规范化诊治越来越成为社会关注的重点。

程雷教授表示，近年来，国家对罕见病的重视程度逐步提升，在第二版罕见病目录的更新中，建议对临床研究及临床实践领域发展迅猛的疾病给予更多关注。“纳入罕见病目录，将有效推动全社会对疾病关注程度的提升。不仅将进一步推动患者教育及医生继续教育，而且能够从政策的层面给予支持，使患者获得疾病诊疗的医保覆盖。只有这样，社会才能够真正关注罕见病，推动罕见疾病的规范化诊治，使得我国治疗水平与国际同步。”

罕见疾病被纳入国家罕见病目录，在药物上市的原则及速度方面也将得到政策利好，让罕见病患者第一时间享受医疗进步的成果。“国家罕见病目录是政府对广大罕见病患者的关照、关怀和爱护。“田新平教授呼吁，”EGPA会对患者脏器造成严重影响，甚至累及全身，严重影响患者生活质量和生存率，为患者带来极大的精神及经济负担。我们呼吁社会关注EGPA疾病，加强科普宣传以及临床患教，共同提升社会对罕见疾病的认知。我们还需要从多个层面着手加强嗜酸粒细胞增多引起疾病的优化诊疗与科学规范管理，在检查评估的过程中让医患诊疗少走弯路，在国家政策支持下实现EGPA的精准治疗，造福更多EGPA的患者。”

[1] Szczeklik W, Sokolowska BM, Zuk J, et al. The course of asthma in Churg-Strauss syndrome [J]. J Asthma, 2011, 48(2): 183-187. DOI: 10. 3109/02770903. 2010. 551796

[2] Ormerod AS, Cook MC. Epidemiology of primary systemic vasculitis in the Australian Capital Territory and south-eastern New South Wales [J]. Intern Med J,2008,38(11): 816-823.

[3] ISPOR 2022 Poster No. EE298.

[4] APLAR 2022 POSTER No. 546.