Exper Biol Med：揭示人类帕金森疾病风险的新型DNA线索

转录组学研究通常侧重于基因或基于外显子的注释，而且只有有限的实验能报告映射到内含子的读数的变化，对内含子读数的分析能促进对不受稳态RNA水平影响的新生转录进行检测，并能提供关于活跃转录基因的相关信息。近日，一篇发表在国际杂志Experimental Biology and Medicine上题为“Longitudinal intronic RNA-Seq analysis of Parkinson's disease patients reveals disease-specific nascent transcription”的研究报告中，来自莫道克大学等机构的科学家们通过研究开发了一种治疗帕金森疾病的新型疗法，文章中，研究人员揭示了帕金森疾病患者大脑神经细胞退化背后的特殊分子机制。

研究者表示，内含子的新生转录（与DNA测序有关）的改变或许是帕金森疾病发病风险和疾病进展的指示子。更好地理解患者大脑中神经细胞退化的分子机制或有望帮助开发治疗帕金森疾病的新型靶向性疗法，多年来，科学家们对诸如帕金森疾病等特殊疾病的DNA风险因素的研究一直重点关注外显子，即编码机体蛋白质信息的2%的基因组。

揭示人类帕金森疾病风险的新型DNA线索。

图片来源：Experimental Biology and Medicine (2022). DOI:10.1177/15353702221081027

而大部分的DNA风险存在于基因组的另外98%部分，其能决定外显子产生的位置、时间和长度，从而帮助产生特殊蛋白质。同样的，此前研究中，研究人员重点分析了特定细胞中的外显子，而忽略了影响细胞功能的大量的非外显子遗传物质。这项研究中，研究人员分析了内含子并调查了与帕金森疾病进展相关的内含子的改变，相关研究强调了内含子在调节细胞功能并引发疾病改变上的重要性。

研究者Koks教授说道，我们的研究揭示了内含子或能通过操控内含子在细胞中被使用的方式来调节细胞功能而作为一种潜在的调节子，同时还为科学家们进行基因组研究提供了一种新的途径，有望帮助开发改善帕金森疾病诊断和靶向性治疗措施的新型策略。研究人员指出，本文研究阐明了多种额外的基于血液的生物标志物，其或能帮助预测人群患帕金森疾病的风险以及疾病进展的风险。

综上，本文研究结果表明，帕金森疾病的主要特征表现为新生转录的大量改变，对这些结果的描述或有望帮助理解隐藏在疾病背后的分子病理学改变。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sulev Koks,Abigail L Pfaff,Vivien J Bubb, et al. Longitudinal intronic RNA-Seq analysis of Parkinson's disease patients reveals disease-specific nascent transcription, Experimental Biology and Medicine (2022). DOI: 10.1177/15353702221081027