重磅综述！对N6 -甲基腺苷修饰和环状RNA相互作用的新见解

作为真核生物中最常见的RNA修饰类型，N6 -甲基腺苷(m6A)可以调节RNA的加工、剪接、成熟、输出、稳定性、翻译和降解等功能。环状RNA (circRNAs)是一种新型的非编码RNA (ncRNAs)，具有共价闭环结构，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。大量研究表明，m6A修饰在环状RNA中广泛存在，并影响其生物发生和功能。有趣的是，circRNAs可以通过调控m6A调控蛋白来影响m6A修饰。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.01.007

近日，南京医科大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Novel insights into the interaction between N6-methyladenosine modification and circular RNA《N6-甲基腺苷修饰与环状RNA相互作用的新见解》”的综述性文章，本文综述了m6A和环状RNA的特点和生物学功能，重点介绍了m6A修饰与环状RNA相互作用的最新研究进展。此外，本文还讨论了m6A修饰和环状RNA在诊断和治疗靶点方面的潜在临床应用。

M6A环状RNA的特性

先前的研究表明，RNase R抗性(非线性)RNA含有很强的m6A信号，这表明CircRNAs可能被m6A修饰。METTL3/METTL14复合体是m6A修饰mRNA所必需的，这也是m6A环状rna所必需的。METTL3或METTL14的缺失导致富含circRNA的RNA的m6A修饰减少，这在合并METTL3/METTL14缺失时更为显著。

众所周知，YTHDF2通过与m6A mRNA形成复合物来调节mRNA的稳定性。然而，参与m6A环状RNA的YTHDF2似乎并不促进环状RNA的降解。

m6A甲基化在环状RNA中的作用

越来越多的研究表明，m6A修饰对环状RNA有多种调控作用，包括其生物发生剪接、定位、运输和降解。在这里，研究者描述了m6A修饰在circRNA调控和功能中的作用

1.      m6A甲基化调节circRNA的生物发生

2.      m6A甲基化调控circRNA的稳定性

3.      m6A甲基化有助于circRNA的翻译

4.      m6A修饰控制circRNA的免疫

5.      m6A甲基化影响circRNA的生物学功能

m6A甲基化在环状RNA中的作用

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.01.007

本文综述了m6A和CircRNAs的特性和生物学功能，重点介绍了m6A修饰和CircRNAs相互作用的最新研究进展，为理解RNA转录和表观遗传修饰之间的复杂调控网络提供了新的视角。

此外，circRNAs可以通过竞争性结合或直接获得m6A调控蛋白来影响m6A水平。m6A和环状RNA之间的相互作用为控制生理和病理过程的机制提供了新的见解，并促进了疾病诊断和治疗的关键靶点的识别。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Tao Xu et al. Novel insights into the interaction between N6-methyladenosine modification and circular RNA. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jan 10;27:824-837. doi: 10.1016/j.omtn.2022.01.007